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Estimulação do Sistema Nervoso Central: Substâncias, Estados e Contra-Regulação

Estimulação do SNC refere-se a aumento do disparo neuronal, excitação e neurotransmissão. Múltiplos agentes farmacológicos, estados fisiológicos e condições patológicas produzem esse efeito.

Estimulantes Farmacológicos

  • Cafeína: Antagonista do receptor de adenosina A₁/A₂A → ↑ dopamina, noradrenalina.
  • Nicotina: Agonista do nAChR → liberação de dopamina no núcleo accumbens.
  • Cocaína, anfetaminas: Inibição/reversão da captação de monoaminas → massiva onda de DA/NE/5-HT.
  • Modafinila, armodafinila: Inibição do DAT, ativação da orexina.
  • Metilfenidato: Bloqueio do DAT/NET.

Psicodélicos

  • LSD, psilocibina, DMT: agonistas parciais 5-HT₂A → excitação cortical, percepção alterada.
  • Mescalina: mecanismo similar.

Estados Fisiológicos e Patológicos

  • Estresse: Ativação do eixo HPA → cortisol, adrenalina → excitação, vigilância.
  • Hipertireoidismo: Excesso de T3/T4 → ↑ sensibilidade β-adrenérgica, excitação do SNC.
  • Convulsões: Hipersincronia paroxística.
  • Delírio, mania: Estados de hiperexcitação.
  • Lesão cerebral: Desinibição, crise metabólica.

Contra-Regulação: Depressão do SNC

  • GABAérgicos: álcool, benzodiazepínicos, barbitúricos, gabapentinoides
  • Opioides: agonismo do receptor μ → inibição
  • Antihistamínicos de primeira geração, antipsicóticos

Relevância Clínica

Estimulação excessiva → ansiedade, insônia, taquicardia, hipertensão, convulsões, neurotoxicidade. A homeostase requer equilíbrio entre sistemas excitatórios e inibitórios.