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Doença da Substância Branca: Causas Genéticas, Sintomas na Infância e Tratamento

O que é Doença da Substância Branca?

Grupo de leucodistrofias genéticas que afetam a mielinização do SNC. A substância branca contém axônios mielinizados que conectam áreas cerebrais. Lesões por isquemia (aterosclerose) ou defeito genético na síntese/manutenção da mielina.

Base Genética

• Mutações em 5 genes (EIF2B1-5) → proteína eIF2B defeituosa (iniciação de tradução proteica).
• Herança autossômica recessiva.
• Nome completo: Ataxia Infantil com Leucodistrofia por Desaparecimento da Substância Branca (CACH/VWM).

Formas Clínicas Relacionadas

• Doença de Alexander: Mielina não se forma (mutação GFAP — astrocitos). Macrocefalia, convulsões, atraso grave.
• Doença de Krabbe (Leucodistrofia por células globoides): Mielina forma-se mal (deficiência galactocerebrosidase). Irritabilidade, rigidez, regressão, morte precoce.

Sintomas na Infância

• Início precoce (meses/anos).
• Desencadeadores: infecção, febre, trauma craniano leve → deterioração aguda.
• Espasticidade, ataxia, convulsões, letargia, indiferença a estímulos.
• Déficit visual, micro/macrocefalia, falha de ganho ponderal/estatural.
• Coma e óbito em poucos anos (formas graves).

Diagnóstico

• RM cerebral: sinal anormal difuso na substância branca (hiperintenso T2/FLAIR).
• Teste genético (EIF2B ou gene específico).
• Exames bioquímicos (galactocerebrosidase para Krabbe).

Tratamento

• Suporte: controle de convulsões, espasticidade, nutrição, prevenção de infecções.
• Cirurgia: derivação ventriculoperitoneal se hidrocefalia, descompressão se hipertensão intracraniana.
• Transplante de células-tronco/medula óssea (experimental, Krabbe precoce).
• Sem cura definitiva. Aconselhamento genético familiar essencial.