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Receptores GABA e ansiedade: o papel do sistema inibitório

GABA, receptores GABA-A/B/C e modulação da ansiedade

GABA (ácido gamma-aminobutírico) = principal neurotransmissor inibitório do SNC. Alterações nos níveis de GABA no cérebro ligam-se à ansiedade. GABA tem 3 receptores: GABA-A, GABA-B, GABA-C – permitem sua ação biológica.

Ansiedade

Resposta normal ao estresse = ansiedade adaptativa. Excessiva + impacto na vida diária = transtorno. Kessler et al. (2005, Arch Gen Psychiatry): 18,1% da população EUA teve transtorno de ansiedade em 12 meses. Tratamentos: fármacos, terapia.

Receptores GABA

• GABA-A e GABA-C: ionotrópicos = canais iônicos. Abrem/fecham conforme disponibilidade de GABA.
• GABA-B: metabotrópico = ativa cascata de sinalização intracelular.

Receptor GABA-A (principal alvo farmacológico)

Regula excitabilidade neuronal; mudanças rápidas → ansiedade/ataques de pânico. Ligação do GABA abre canal → neurônio menos excitável. Sítio alostérico secundário para moduladores que alteram arquitetura da proteína → modificam tamanho do canal iônico. Moduladores: álcool, benzodiazepínicos, esteroides.

Progesterona e GABA-A

Progesterona altera humor (negativo). Metabólitos da progesterona ligam-se ao GABA-A agindo como benzodiazepínicos. Paradoxo: em estudos animais, tratamento com progesterona pode induzir ansiedade (aumento de subunidade do receptor). Agonistas GABA-A em baixas doses (incl. metabólitos da progesterona) causam ansiedade, irritabilidade, agressão.