Deterioração de Órgãos, Tecidos e Células em Doenças: Uma Visão Hierárquica

As doenças disrupam a organização biológica em todos os níveis — de órgãos até a matriz extracelular.

1. Deterioração em Nível de Órgão

• Fígado: Cirrose (álcool, hepatite viral, esteatose não alcoólica) → perda de arquitetura, falha sintética, hipertensão portal.
• Coração: Cardiomiopatia isquêmica, cardiomiopatia dilatada → falha de bomba, arritmia.
• Pulmões: DPOC, fibrose → comprometimento da troca gasosa, hipertensão pulmonar.
• Rins: DCR → declínio da filtração, desregulação eletrolítica/ácido-base, anemia.

2. Deterioração em Nível Tecidual

• Músculo: Distrofia muscular (perda de distrofina), sarcopenia, atrofia por denervação.
• Nervoso: Alzheimer (amiloide/tau), Parkinson (α-sinucleína), EM (desmielinização), AVC (infarto).
• Conectivo: Artrite reumatoide (pano sinovial), lúpus (depósito de complexo imune), esclerodermia (fibrose).

3. Deterioração em Nível Celular

• Hemácias: Hemólise (anemia falciforme, malária, autoimune), displasia (SMD).
• Leucócitos: Leucemia (proliferação clonal), linfoma, imunodeficiência.
• Epitelial: Carcinoma (mutações em TP53, KRAS, EGFR), metaplasia (esôfago de Barrett).

4. Deterioração da Matriz Extracelular (MEC)

• Composição: Colágeno, elastina, proteoglicanas, glicoproteínas.
• Câncer: MMPs degradam a MEC → invasão, metástase.
• Distúrbios do Tecido Conectivo: Inflamação → defeitos de reticulação de colágeno (Ehlers-Danlos, Marfan).
• Envelhecimento: Colágeno ↓, fragmentação da elastina → rugas, rigidez vascular, redução da complacência tecidual.

Esses níveis interagem: disfunção celular → falha tecidual → insuficiência orgânica → doença sistêmica. Existem alvos terapêuticos em cada nível.