O negativo é o "doador universal" do tipo sanguíneo no sistema ABO porque não possui antígenos A e B nos glóbulos vermelhos, tornando-o compatível com todos os outros tipos sanguíneos para transfusões de glóbulos vermelhos. Pode ser dado a qualquer pessoa independentemente do tipo sanguíneo em emergências.
No entanto, indivíduos O negativo só podem receber sangue O negativo. O plasma O negativo contém anticorpos anti-A e anti-B, então não é o doador universal de plasma (AB é). Aproximadamente 7% da população dos EUA tem sangue O negativo. É criticamente importante para transfusões de trauma e neonatais.