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Expectativa de Vida Após Transplante de Células-Tronco para Linfoma Difuso de Grandes Células B: Fatores Prognósticos e Resultados

Linfoma Difuso de Grandes Células B (LDGCB) e Transplante Autólogo/Alogênico

LDGCB é o subtipo mais comum de linfoma não-Hodgkin (~30%), agressivo mas potencialmente curável. Transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) é padrão para doença recidivada/refratária (R/R).

Indicação de TCTH no LDGCB

  • Recidiva precoce (<12 meses pós-quimioterapia inicial R-CHOP-like): Pior prognóstico, benefício claro do TCTH
  • Doença refratária (não resposta completa à 1ª linha): TCTH se resposta a quimioterapia de resgate (R-DHAP, R-ICE, R-GDP, R-GemOx)
  • Recidiva tardia (>12 meses): Quimioterapia de resgate + TCTH se resposta. Alguns selecionados: CAR-T cells (axicabtageno, lisocabtageno, tisagenlecleucel) — aprovados para R/R após ≥2 linhas
  • Consolidação 1ª linha: Não rotina (exceto ensaios clínicos / IPI alto risco em alguns protocolos)

Tipos de Transplante

TipoFonteMortalidade Relacionada Transplante (TRM)Taxa Cura (Sobreviventes)Indicação Principal
Autólogo (Auto-TCTH)Próprio paciente (aférese pós-mobilização G-CSF ± quimio)~1-3%40-60% (depende sensibilidade quimio)Padrão para LDGCB R/R quimiossensível
Alogênico (Alo-TCTH)Doador HLA-compatível (irmão, não-aparentado, cordão)15-30% (reduzido com condicionamento intensidade reduzida/RIC)Maior (efeito enxerto-contra-linfoma)Falha auto-TCTH, recidiva pós-auto, doença refratária, alto risco citogenético

Fatores Prognósticos Pós-Transplante

  • Quimiossensibilidade pré-TCTH: Resposta completa (RC) ou parcial (RP) a quimioterapia de resgate → melhor OS/PFS. Doença refratária → desfecho ruim
  • Idade <60-65 anos (Auto), <55-60 (Alo) — performance status ECOG 0-1
  • Tempo remissão 1ª linha: >12 meses melhor que <12 meses
  • IPI (International Prognostic Index) ao diagnóstico
  • Status PET-CT pré-TCTH: Deauville 1-3 (metabolicamente negativo) → melhor prognóstico
  • Doença residual mínima (MRD) / ctDNA: Negatividade prediz cura
  • Comorbidades (HCT-CI): Escore baixo → melhor tolerância

Resultados de Sobrevida

  • Auto-TCTH: Sobrevida global 3-5 anos: 40-55% (quimiossensível) vs 10-20% (refratário). PFS 3 anos: 35-50%
  • Alo-TCTH: OS 3-5 anos: 30-50% (selecção favorável). Recidiva menor, mas TRM maior. Efeito enxerto-contra-tumor duradouro
  • CAR-T (3ª+ linha): Taxa resposta completa 40-55%, OS 12-18 meses 40-50%. Neurotoxicidade (ICANS) e CRS riscos maiores

Cuidados Pós-Transplante

  • Monitoramento doença: PET-CT 3, 6, 12 meses, depois anual
  • Reconstituição imune: IgG sérica, vacinação re-início (6-12m auto, 12-24m alo), profilaxia infecções (PJP, herpes, fungos)
  • DECH (alo): profilaxia (ciclosporina/tacrolimo + micofenolato/sirolimo), tratamento se instalada
  • Efeitos tardios: Hipogamaglobulinemia, infertilidade, catarata, cardiotoxicidade, neoplasias secundárias, fadiga crônica