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Hematopoiese: Como as Células Sanguíneas São Produzidas na Medula Óssea
Hematopoiese é o processo contínuo e estritamente regulado de formação de células sanguíneas a partir de células-tronco hematopoiéticas (HSCs) na medula óssea.
Sítios de Hematopoiese
- Fetal: Saco vitelino → fígado/bócio → medula óssea (até 28 semanas).
- Adulto: Esqueleto axial (vértebras, costelas, esterno, pelve, crânio) e epífises de ossos longos (fêmur, úmero).
- Extramedular: Reativada em anemia severa, mielofibrose ou infiltração da medula (fígado/bócio).
Hierarquia de Diferenciação
- HSC (Longo e curto prazo): Autorenovação + multipotência. Marcadores: CD34⁺, CD38⁻, CD90⁺, CD45RA⁻.
- MPP (Progenitores multipotentes): Autorenovação limitada; potencial linfoide + mieloide.
- Progenitores comprometidos com linhagem:
- CLP (Progenitor linfoide comum): → Células T, B, NK, ILCs.
- CMP (Progenitor mieloide comum): → GMP + MEP.
- GMP (Progenitor granulócito-monócito): → Neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monócitos/macrófagos, células dendríticas.
- MEP (Progenitor megacariócito-eritróide): → Eritrócitos, Megacariócitos → Plaquetas.
Regulação
- Citocinas/Fatores de Crescimento:
- Erpoetina (EPO, rim) → eritropoiese
- Trombopoetina (TPO, fígado) → megacariócpoiese
- G-CSF → neutrofilia
- GM-CSF, IL-3, SCF (fator de células-tronco) → múltiplas linhagens
- IL-7 → linfopoiese
- Sinais de nicho: Osteoblastos, células endoteliais, células estromais mesenquimais, nervos simpáticos (CXCL12, SCF, Ang-1, Notch).
- Fatores de transcrição: PU.1, GATA1, C/EBPα, RUNX1, IKAROS—direcionam decisões de destino de linhagem.
Produtos Celulares e Funções
| Célula | Expectativa de vida | Função-chave |
| Eritrócitos (Hemácias) | 120 dias | Transporte de O₂/CO₂ (hemoglobina) |
| Neutrófilos | 6–8 hrs (sangue); dias (tecido) | Defesa bacteriana/fúngica aguda (fagocitose, NETs) |
| Linfócitos (T, B, NK) | Dias–anos (memória) | Imunidade adaptativa, vigilância imune |
| Monócitos/Macrófagos | Meses | Fagocitose, apresentação de antígeno, reparo tecidual |
| Plaquetas | 7–10 dias | Hemostasia, trombose, cicatrização de feridas |
Distúrbios Clínicos
- Anemia: Baixo número de hemácias/hemoglobina (deficiência de ferro, B12/folato, hemólise, falha medular).
- Leucemia: Expansão clonal maligna de precursores hematopoiéticos (AML, ALL, CML, CLL).
- Síndromes Mielodisplásicas (MDS): Hematopoiese displásica ineficaz → citopenias, risco de AML.
- Anemia aplásica: Falha medular (imunomediada, toxinas, genética).
- Neoplasias mieloproliferativas (MPN): Sobreprodução (PV, ET, MF).
- Trombocitopenia/Trombocitose: Distúrbios de plaquetas.
Avaliação Clínica
- Hemograma com diferencial, contagem de reticulócitos, esfregaço de sangue periférico.
- Aspirado/biópsia de medula óssea (celularidade, morfologia, citometria de fluxo, citogenética, molecular).
- Nível de EPO, estudos de ferro, B12/folato, testes genéticos conforme indicado.