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Hematopoiese: Como as Células Sanguíneas São Produzidas na Medula Óssea

Hematopoiese é o processo contínuo e estritamente regulado de formação de células sanguíneas a partir de células-tronco hematopoiéticas (HSCs) na medula óssea.

Sítios de Hematopoiese

  • Fetal: Saco vitelino → fígado/bócio → medula óssea (até 28 semanas).
  • Adulto: Esqueleto axial (vértebras, costelas, esterno, pelve, crânio) e epífises de ossos longos (fêmur, úmero).
  • Extramedular: Reativada em anemia severa, mielofibrose ou infiltração da medula (fígado/bócio).

Hierarquia de Diferenciação

  1. HSC (Longo e curto prazo): Autorenovação + multipotência. Marcadores: CD34⁺, CD38⁻, CD90⁺, CD45RA⁻.
  2. MPP (Progenitores multipotentes): Autorenovação limitada; potencial linfoide + mieloide.
  3. Progenitores comprometidos com linhagem:
    • CLP (Progenitor linfoide comum): → Células T, B, NK, ILCs.
    • CMP (Progenitor mieloide comum): → GMP + MEP.
    • GMP (Progenitor granulócito-monócito): → Neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monócitos/macrófagos, células dendríticas.
    • MEP (Progenitor megacariócito-eritróide): → Eritrócitos, Megacariócitos → Plaquetas.

Regulação

  • Citocinas/Fatores de Crescimento:
    • Erpoetina (EPO, rim) → eritropoiese
    • Trombopoetina (TPO, fígado) → megacariócpoiese
    • G-CSF → neutrofilia
    • GM-CSF, IL-3, SCF (fator de células-tronco) → múltiplas linhagens
    • IL-7 → linfopoiese
  • Sinais de nicho: Osteoblastos, células endoteliais, células estromais mesenquimais, nervos simpáticos (CXCL12, SCF, Ang-1, Notch).
  • Fatores de transcrição: PU.1, GATA1, C/EBPα, RUNX1, IKAROS—direcionam decisões de destino de linhagem.

Produtos Celulares e Funções

CélulaExpectativa de vidaFunção-chave
Eritrócitos (Hemácias)120 diasTransporte de O₂/CO₂ (hemoglobina)
Neutrófilos6–8 hrs (sangue); dias (tecido)Defesa bacteriana/fúngica aguda (fagocitose, NETs)
Linfócitos (T, B, NK)Dias–anos (memória)Imunidade adaptativa, vigilância imune
Monócitos/MacrófagosMesesFagocitose, apresentação de antígeno, reparo tecidual
Plaquetas7–10 diasHemostasia, trombose, cicatrização de feridas

Distúrbios Clínicos

  • Anemia: Baixo número de hemácias/hemoglobina (deficiência de ferro, B12/folato, hemólise, falha medular).
  • Leucemia: Expansão clonal maligna de precursores hematopoiéticos (AML, ALL, CML, CLL).
  • Síndromes Mielodisplásicas (MDS): Hematopoiese displásica ineficaz → citopenias, risco de AML.
  • Anemia aplásica: Falha medular (imunomediada, toxinas, genética).
  • Neoplasias mieloproliferativas (MPN): Sobreprodução (PV, ET, MF).
  • Trombocitopenia/Trombocitose: Distúrbios de plaquetas.

Avaliação Clínica

  • Hemograma com diferencial, contagem de reticulócitos, esfregaço de sangue periférico.
  • Aspirado/biópsia de medula óssea (celularidade, morfologia, citometria de fluxo, citogenética, molecular).
  • Nível de EPO, estudos de ferro, B12/folato, testes genéticos conforme indicado.