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O que Causa a Anemia Falciforme

Base Fisiopatológica

Doença genética autossômica recessiva. Mutação pontual no gene HBB (cromossomo 11): Glutâmico → Valina na posição 6 da cadeia β (HbS = α₂β₂ˢ). HbS polimeriza quando desoxigenada → fibras rígidas → deformação da hemácia em foice (falciforme).

Genética

• HbSS (Anemia Falciforme): Herda HbS do pai e da mãe. Doença plena;
• HbAS (Traço Falciforme): Herda HbS de um pai, HbA normal do outro. Portador assintomático (maioria);
• Outras combinações: HbSC, HbS/β⁺-talassemia, HbS/β⁰-talassemia, HbSD, HbSE — doenças falciformes compostas.

Frequência do gene HbS alta em áreas endêmicas de malária (África, Mediterrâneo, Oriente Médio, Índia) → vantagem heterozigótica (resistência à malária falciparum).

Manifestações Clínicas Principais

1. Vaso-Oclusão (Eventos Agudos e Crônicos)

• Crises dolorosas (ósseas, torácicas, abdominais);
• Síndrome mão-pé (dactilite) — lactentes;
• Priapismo (isquemia corpos cavernosos);
• AVC isquêmico (crianças: estenose artéria cerebral média — Doppler transcraniano anual);
• Necrose avascular (fêmur, úmero);
• Úlceras de perna (crônicas, maléolo);
• Retinopatia proliferativa.

2. Hemólise Crônica

• Anemia normocítica/normocrômica (Hb 6-9 g/dL), reticulocitose;
• Icterícia (bilirrubina indireta), cálculos biliares (pigmento);
• Sobrecarga de ferro (transfusões) / absorção aumentada;
• Baço: esplenomegalia na infância → infartos repetidos → autoesplenectomia (baço fibroso, não palpável) → risco infecções encapsuladas (Pneumococo, Haemophilus, Meningococo) → profilaxia penicilina + vacinas.

3. Síndrome Torácica Aguda (STA)

Infiltrado pulmonar novo + febre + sintomas respiratórios. Principal causa de morte. Multifatorial: infecção, embolismo gorduroso (infarto medular), hipoventilação, atelectasia.

4. Complicações Renais

Hipostenúria (incapacidade de concentrar urina), proteinúria, insuficiência renal progressiva.

Diagnóstico

• Triagem neonatal (gotinha) — obrigatória no Brasil (Programa Nacional de Triagem Neonatal);
• Eletroforese de Hb / HPLC: HbS predominante, HbF elevada, HbA ausente (HbSS) ou presente (HbAS, HbSC);
• Teste de falcificação (metabissulfito de sódio) — triagem rápida;
• Genética: Confirma mutação, aconselhamento familiar, diagnóstico pré-natal (vilo corial / líquido amniótico).

Tratamento e Prognóstico Atual

• Sobrevida: 50-60 anos (países com cuidado abrangente);
• Hidroxiureia (aumenta HbF) — padrão desde infância;
• Novos: Voxelotor (estabiliza HbS), Crizanlizumabe (anti-P-selectina), L-glutamina;
• Transfusão crônica (prevenção AVC primária/secundária, STA recorrente);
• Transplante alogênico (curativo, doador HLA-idêntico, preferencialmente < 16 anos);
• Terapia gênica (Lentiglobin BB305 / Casgevy® - CRISPR/Cas9 BCL11A) — aprovada EUA/Europa/Reino Unido/Brasil (ANVISA 2024).