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Causas de Leucopenia (Glóbulos Brancos Baixos)

Definição

Leucócitos totais < 4.000/µL. Neutropenia (neutrófilos < 1.500/µL) é a forma mais clinicamente relevante (risco infecção). Linfopenia (< 1.000/µL) = imunossupressão celular.

Principais Causas por Categoria

1. Infecções Virais (Comuns, Geralmente Transitórias)

• HIV/AIDS: Destruição de CD4+ (linfopenia), supressão medular, medicamentos;
• Hepatites B/C, EBV (mononucleose — linfocitose atípica inicial), CMV, Parvovírus B19 (aplasia eritroide pura transitória), Dengue, COVID-19, Influenza;
• Sepse grave (consumo + supressão medular).

2. Neoplasias Hematológicas e Metástases

• Leucemias agudas (medula substituída por blastos — pancitopenia);
• Leucemia linfoide crônica (LLC) — linfocitose, não leucopenia típica;
• Linfomas (infiltração medular);
• Metástases medulares (câncer de mama, próstata, pulmão, estômago);
• Síndromes Mielodisplásicas (SMD).

3. Doenças Autoimunes

• Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) — anticorpos anti-leucócitos, consumo, medicamentos;
• Artrite Reumatoide — Síndrome de Felty (AR + esplenomegalia + neutropenia);
• Síndrome de Sjögren, Esclerodermia, Vasculites.

4. Medicamentos e Toxinas (Causa Frequente e Reversível)

• Quimioterápicos (alquilantes, antimetabólitos, antraciclinas, taxanos, inibidores topoisomerase);
• Imunossupressores (azatioprina, micofenolato, ciclosporina, tacrolimo, metotrexato);
• Antibióticos (betalactâmicos, vancomicina, linezolida, TMP-SMX, cloranfenicol);
• Anticonvulsivantes (carbamazepina, valproato, fenitoína, lamotrigina);
• Antitireoidianos (propiltiouracil, metimazol — agranulocitose rara < 0,5%);
• Clozapina (monitoramento obrigatório semanal/quinzenal);
• AINEs, diuréticos tiazidas, inibidores bomba prótons, estatinas (raro);
• Benzeno, pesticidas, metais pesados (chumbo, mercúrio).

5. Deficiências Nutricionais

• Vitamina B12 / Folato (megaloblástica — pancitopenia);
• Cobre (pós-cirurgia bariátrica, nutrição parenteral sem cobre, excesso zinco) — neutropenia + anemia;
• Álcool crônico (supressão medular + deficiências).

6. Distúrbios Congênitos / Hereditários

• Neutropenia congênita grave (Kostmann / ELANE, HAX1, GFI1, WAS, G6PC3);
• Neutropenia cíclica (ELANE — oscilação 21 dias);
• Síndrome de Shwachman-Diamond (SBDS — insuficiência pancreática + neutropenia);
• Disqueratose congênita (DKC1, TERC, TERT — telômeros curtos);
• Deficiência de G6PD (hemólise, não leucopenia primária).

7. Outras

• Hipotireoidismo grave / Mixedema;
• Esplenomegalia massiva (sequestro);
• Pseudoleucopenia (marginação por esforço, estresse, glicocorticoides agudos — neutrófilos saem da circulação, total normal).

Abordagem Diagnóstica

1. Histórico detalhado (medicamentos, viagens, exposições, sintomas, família);
2. Hemograma seriado + esfregaço de sangue periférico (morfológico — blastos, displasia, formas tóxicas, linfócitos atípicos);
3. Bioquímica (renal, hepática, B12, folato, cobre, TSH, sorologias virais, autoanticorpos);
4. Mielograma + citogenética + painel NGS (SMD, LMA, predisposição germinativa) se persistente/inexplicada/pancitopenia/displasia.