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História do Mieloma Múltiplo: Descobertas, Tratamentos e Avanços Recentes

Primeiras Descrições Históricas

• Evidências paleopatológicas: esqueletos ameríndios com lesões líticas características (séculos pré-colombianos)
• 1844: Sarah Newbury (39a, Londres) — dor lombar 4 anos, fraturas múltiplas. Autópsia: esterno substituído por tecido vermelho mole.
• 1850: Thomas Alexander McBean — achados semelhantes.

Nomeação e Caracterização

• 1873: Von Rustizky (Rússia) — termo "mieloma múltiplo" (8 tumores medulares em autópsia). Ainda chamado "doença de Rustizky" na Rússia.
• 1879–1887: Otto Kahler — médico com a doença. Correlacionou proteinúria de Bence Jones (cadeias leves livres) com achados de autópsia (massas plasmocitárias costelas/vértebras). "Doença de Kahler" — termo histórico europeu.
• Descoberta concomitante das imunoglobulinas / conceito de plasmócitos.

Evolução Terapêutica

Sistemas de Estadiamento

• Durie-Salmon (1975): 3 estágios baseados em Hb, Ca²⁺, lesões ósseas, proteína M. Complexo, menos reprodutível.
• ISS (2005) / R-ISS (2015): β2-microglobulina, albumina, LDH, citogenética (del17p, t(4;14), t(14;16), ganho 1q). Simples, prognóstico robusto.

Pesquisa Atual e Fundação MMRF

Kathy Giusti (paciente) + Karen Andrews fundaram MMRF (1998). >$500 milhões arrecadados, 100+ laboratórios, plataforma CoMMpass (genômica longitudinal), ensaios clínicos inovadores. Cura ainda elusiva, mas mieloma transformado em doença crônica controlável para maioria.

Era	Tratamento	Resultado
Séc. XIX / Início XX	Rubarbo, sanguessugas, arsênico, radioterapia local	Paliativo, sem impacto sobrevida
1947	Uretano (carbamato etila)	Padrão até 1960. Estudos controlados mostraram = placebo
Anos 1960–1990	Melfalana + Prednisona (MP)	Resposta ~50%, sobrevida mediana ~3 anos. Padrão décadas.
Anos 1990–2000	Quimioterapia alta dose + Transplante autólogo (Mel 200)	Resposta completa ↑, sobrevida ↑ (5–7 anos). Padrão elegíveis.
2003–2006	Talidomida, Bortezomibe (inibidor proteassoma), Lenalidomida (IMiD)	Novos mecanismos. Tripletas (VRD, VTD, Rd) — respostas ≥80–90%, MRD negatividade.
2015–presente	Anticorpos monoclonais (Daratumumabe anti-CD38, Isatuximabe, Elotuzumabe), Inibidores XPO1 (Selinexor), BCMA-targeted (CAR-T ciltacabtagene/idecabtagene, bispecíficos teclistamabe, talquetamabe), Venetoclax (t(11;14))	Respostas profundas (MRD–), sobrevida >10 anos em muitos. Cura operacional emergente.