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Transtorno do Espectro Autista (TEA): Compreensão Atual da Etiologia

Transtorno do Espectro Autista (TEA) é uma condição do neurodesenvolvimento caracterizada por déficits persistentes na comunicação/interação social e padrões restritos e repetitivos de comportamento. Sua etiologia é multifatorial — nenhuma causa única explica todos os casos.

Arquitetura Genética

• Herabilidade: ~80–90% (estudos com gêmeos).
• Não monogênica: Centenas de genes de risco identificados (função sináptica, remodelação da cromatina, regulação transcripcional, sinalização neuronal).
• Tipos de variantes:
  • Variantes comuns (SNPs) — efeito individual pequeno, escore de risco poligênico.
  • Mutações raras de novo (CNVs, SNVs) — grande efeito (ex.: 16p11.2, 15q11-13, CHD8, SCN2A, SHANK3).
  • Variantes raras herdadas.
• TEA sindrômico: X frágil, Rett, Esclerose Tuberosa, PTEN — causas monogênicas conhecidas (~10% do TEA).

Fatores de Risco Ambientais e Pré-Natais

Estabelecidos (tamanhos de efeito modestos):

• Idade paterna/materna avançada (ambos >35–40).
• Infecção/ativação imunológica pré-natal: Febre materna, influenza, rubéola, CMV; autoanticorpos maternos.
• Complicações perinatais: Nascimento pré-termo (<32 semanas), baixo peso ao nascer, hipoxia/ischemia, encefalopatia neonatal.
• Medicação materna: Valproato (alto risco), ISRS (confundido pela indicação), talidomida, misoprostol.
• Toxinas ambientais: Poluição do ar (PM2.5, NO₂), pesticidas (organofosforados), metais pesados (chumbo, mercúrio) — plausibilidade mecânica, associações epidemiológicas.

Não suportado: Vacinas (MMR, timerosal) — amplamente desmentidas; estilo de criação parental.

Interação Gene-Ambiente

• Susceptibilidade genética reduz o limiar para agressão ambiental.
• Exemplo: variante do promotor MET + poluição do ar → ↑risco de TEA.
• Modificações epigenéticas (metilação de DNA, alterações de histona) mediam efeitos ambientais.

Correlatos Neurobiológicos

• Crescimento cerebral precoce (6–24 meses) → normalização posterior.
• Conectividade alterada: superconectividade local, subconectividade de longo alcance.
• Desequilíbrio da poda sináptica (microglial).
• Desequilíbrio excitação/inibição (GABA/glutamato).

Implicações Clínicas

• Nenhum teste pré-natal diagnóstico para TEA idiopático.
• Array cromossômico (CMA) + teste de X frágil recomendado para todos diagnosticados.
• Sequenciamento do exoma se características sindrômicas ou histórico familiar.
• Risco de recorrência: ~10–20% para irmãos; maior se causa genética conhecida.

O TEA não é causado por uma única coisa. Ele emerge da interação complexa de centenas de variantes genéticas e modificadores ambientais que perturbam o neurodesenvolvimento precoce. A pesquisa foca em vias convergentes (sinapse, cromatina, tradução) para intervenções direcionadas.