As áreas mais significativamente afetadas são: lobo frontal, lobo temporal, lobo parietal e, especificamente, o hipocampo, que controla a formação e consolidação de novas memórias.
Pesquisas do Congresso Mundial de Alzheimer (2001) sugerem que o córtex entorrinal, região à frente do hipocampo vital para consolidação da memória, é a primeira área a deteriorar-se após o início do Alzheimer.
O diagnóstico é clínico, mas confirmação absoluta só ocorre na autópsia, identificando placas e emaranhados no cérebro. Estas fibras endurecidas formam-se ao redor do hipocampo, lobos temporais e parietais.
Artigo de março de 2009 na Neurology sugere que pessoas com perda de células no hipocampo têm maior probabilidade de desenvolver Alzheimer ou outras demências. A melhor forma de evitar essa atrofia é manter cérebro e sistemas de memória ativos: socializar, fazer quebra-cabeças e outras atividades cognitivas.