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Resumo dos Alvos Farmacológicos no Tratamento do Alzheimer

Farmacologia do Alzheimer: Mecanismos e Medicamentos Aprovados

A doença de Alzheimer (DA) ou demência senil do tipo Alzheimer (DSTA) é a forma mais comum de demência, sem cura atual. Pelo menos metade dos novos casos de demência anuais são DA. Embora nenhum medicamento atrase ou interrompa a progressão, quatro fármacos foram aprovados pelo FDA para tratar sintomas cognitivos.

Hipóteses sobre a Causa

1. Hipótese colinérgica (mais antiga): síntese reduzida de acetilcolina. Não amplamente suportada pois medicações para deficiência colinérgica não foram muito eficazes.
2. Hipótese amiloide: depósitos de beta-amiloide causam a doença.
3. Teoria mais recente: parente próximo da proteína beta-amiloide (não a proteína em si) seria a causa principal.

Características Neuropatológicas

Perda de neurônios e sinapses no córtex cerebral, especialmente lobos temporal e parietal (fala, visão, integração sensorial) e partes do córtex frontal (atenção, memória de longo prazo, planejamento consciente, neurônios dopaminérgicos). Maior incidência de placas amiloides e emaranhados neurofibrilares.

Bioquímica: APP e Proteína Tau

• Proteína precursora amiloide (APP): crítica para crescimento/sobrevivência neuronal e reparo pós-lesão. Em Alzheimer, fragmenta-se em pedaços menores que formam aglomerados (placas senis) associados à DA.
• Proteína tau: sua quebra leva a emaranhados neurofibrilares e desintegra sistemas de transporte neuronal; também associados à DA.

Tratamentos Farmacológicos Aprovados

Inibidores de Acetilcolinesterase (Aumentam Acetilcolina)

• Donepezila (Aricept)
• Galantamina (Razadyne)
• Rivastigmina (Exelon)

Reduzem taxa de quebra da acetilcolina (ACh), combatendo perda de ACh e morte de neurônios colinérgicos. Não demonstraram efeito significativo em atrasar Alzheimer avançado e demência severa.

Antagonista do Receptor NMDA: Memantina

• Memantina (Akatinol, Axura, Ebixa, Memox, Namenda)

Níveis excessivos de glutamato levam à morte celular por superestimulação (excitotoxicidade). Memantina bloqueia receptores NMDA, inibindo superestimulação por glutamato. Moderadamente eficaz em Alzheimer moderado a severo. Uso combinado com donepezila mostrou eficácia marginal adicional.

Conclusão

Tratamentos atuais são sintomáticos, não modificadores da doença. Pesquisa continua em busca de terapias que ataquem placas amiloides, proteína tau, neuroinflamação e outros alvos.