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Por Que os Humanos Têm Alergias? Genética, Ambiente e Desconcordância Evolutiva

Alergias resultam de interações complexas entre susceptibilidade genética e exposições ambientais — uma discordância evolutiva entre condições ancestrais e modernas.

Fatores Principais

Predisposição Genética

• Poligênica: >100 loci associados (ex.: FLG, IL4, IL13, TSLP)
• Atopia (hipersensibilidade mediada por IgE) ocorre em famílias
• Herabilidade: 50–80% para asma, rinite alérgica, dermatite atópica

Fatores Ambientais (O "Por Que Agora?")

• Hipótese da higiene → hipótese "Velhos Amigos" / Biodiversidade: Redução da diversidade microbiana (vida urbana, antibióticos, cesariana, alimentação com fórmula) → regulação imune prejudicada
• Urbanização: Menos áreas verdes, mais poluentes, microbioma alterado
• Dieta: Alimentos ultraprocessados, baixa fibra, deficiência de vitamina D → disfunção imune
• Mudanças climáticas: Estações de pólen mais longas, novas distribuições de alérgenos
• Exposições químicas: Disruptores endócrinos, poluição do ar (PM2.5, NO₂)

Perspectiva Evolutiva

• Sistema IgE evoluiu para defesa contra parasitas (helmintos)
• Ambientes modernos de baixo parasita → respostas Th2 direcionadas a proteínas inofensivas
• Treinamento imune equilibrado requer exposição microbiana diversificada cedo na vida

Implicações para o Manejo

• Prevenção primária: dieta precoce diversa, exposição à fazenda/ao ar livre, uso criterioso de antibióticos, parto vaginal/amamentação quando possível
• Tratamento: Evitação, anti-histamínicos, imunoterapia (SLIT/SCIT), biológicos (anti-IgE, anti-IL4/13)

Alergias não são um fenômeno de causa única — emergem da interação gene-ambiente ao longo da vida.