Angiogênese no Câncer: Como os Tumores Sequestram Vasos Sanguíneos para Crescer e se Espalhar

Angiogênese—a formação de novos vasos sanguíneos a partir de pré-existentes—é uma marca do câncer. Tumores não podem crescer além de 1–2 mm³ sem induzir seu próprio suprimento vascular.

Seis Maneiras pelos Quais Vasos Alimentam a Progressão Tumoral

1. Entrega de nutrientes e oxigênio: Células cancerígenas em divisão rápida demandam glicose, aminoácidos, lipídios e O₂ para biomassa e ATP. Vasos os fornecem via convecção/difusão.
2. Remoção de resíduos: Lactato, CO₂, prótons removidos para prevenir acidose/toxicidade.
3. Estrada de fatores de crescimento e hormônios: VEGF, FGF, PDGF, EGF, IGF, estrogênio/androgeno viajam via sangue a receptores tumorais, impulsionando proliferação/sobrevivência.
4. Modulação imune: Endotélio tumoral expressa moléculas de adesão (VCAM-1, ICAM-1) anormalmente; secreta TGF-β, IL-10, PGE₂ → inibe infiltração de linfócitos T, promove T-regs/MDSCs. Fenótipo "imune-excluído".
5. Condução metastática: Intravasação → circulação → extravasação em locais distantes. Permeabilidade vascular (impulsionada por VEGF) facilita escape.
6. Preparo de nicho pré-metastático: Exossomos derivados de tumor/progenitores hematopoiéticos VEGFR1+ preparam órgãos distantes antes da chegada.

Terapia Direcionada: Antiangiogênese

• Inibidores de VEGF/VEGFR: Bevacizumabe (anti-VEGF mAb), ramucirumabe (VEGFR2), TKIs (sunitinibe, pazopanibe, axitinibe, lenvatinibe, cabozantinibe).
• Benefícios: Normaliza vasculatura (melhora administração de drogas), afasta tumor, reduz edema (tumores cerebrais).
• Limitações: Resistência (fatores pro-angiogênicos alternativos), promoção de invasão/metástase (hipoxia → EMT), toxicidade (HTA, proteinúria, sangramento, cicatrização prejudicada).
• Emergente: Angiopoietina-2/Tie2, integrina αvβ3, direcionamento metabólico, combinação com imunoterapia.

Terapia antiangiogênica é padrão em RCC, HCC, CRC, NSCLC, ovariano, glioblastoma—geralmente combinada com quimio/IO.