Dano ao DNA: Como Radiação UV e Carcinógenos Químicos Causam Mutações

Tanto a radiação ultravioleta (UV) da luz solar quanto os carcinógenos químicos ambientais podem danificar o DNA, iniciando carcinogênese quando mutações afetam genes que controlam crescimento, divisão ou morte celular.

Radiação UV (Luz Solar)

• Tipo: Radiação não ionizante (UVA 315–400 nm, UVB 280–315 nm). UVC bloqueado pelo ozônio.
• Dano direto ao DNA (UVB): Forma dímeros de pirimidina ciclobutano (CPDs) e fotoprodutos 6-4 entre pirimidinas adjacentes (timina-timina > citosina-timina). Distorce a hélice, bloqueia replicação/transcrição.
• Dano indireto (UVA): Gera espécies reativas de oxigênio (ROS) → dano oxidativo às bases (8-oxoguanina), quebras de fita simples.
• Reparo: Reparo por excisão de nucleotídeo (NER) remove dímeros. Defeitos = xeroderma pigmentoso (sensibilidade extrema a UV, câncer de pele).

Carcinógenos Químicos

• De ação direta: Agentes alquilantes (por exemplo, nitrosaminas) modificam diretamente as bases do DNA.
• Procarcinógenos (requerem ativação metabólica):
  • Hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (PAHs) – fumaça de tabaco, carne grelhada. CYP450 (CYP1A1) → diol epóxidos → adutos volumosos (por exemplo, benzo[a]pireno-dG).
  • Aminas aromáticas – tabaco, corantes. N-hidroxilação → adutos de DNA.
  • Benzeno – metabolismo a quinonas → ROS, inibição da topoisomerase II, aberrações cromossômicas (leucemia).
  • Formaldeído – cruzamentos DNA-proteína, cruzamentos DNA-DNA.
  • Aflatoxina B1 – CYP450 → epóxido → adutos de guanina (ponto quente de mutação TP53 em carcinoma hepatocelular).

Consequências: Da Mutação ao Câncer

Se o dano não reparado/mal reparado ocorre em genes driver:

• Oncogenes (ganho de função): RAS, MYC, EGFR – promovem proliferação.
• Genes supressores de tumor (perda de função): TP53, RB1, PTEN – removem freios de crescimento.
• Genes de reparo de DNA: BRCA1/2, MLH1/MSH2 – instabilidade genômica.

Mutações acumuladas → expansão clonal → malignidade. Prevenção: proteção UV (protetor solar de amplo espectro, roupas, sombra), evitar tabaco, limitar carnes processadas, segurança ocupacional, vacinação (HPV, HBV).