Câncer de útero (endometrial e sarcoma): diagnóstico, tratamento e avanços

O câncer de corpo uterino abrange dois grupos biológicos distintos:

Carcinoma endometrial (95%): epitelial, maioria endometrioide (tipo 1, estrogênio-dependente). Bom prognóstico se precoce.
Sarcoma uterino (5%): mesenquimal (leiomiossarcoma, sarcoma estromal endometrial, carcinosarcoma / tumor mulleriano misto maligno). Agressivo, mau prognóstico mesmo precoce.

Carcinoma endometrial — detalhes

Obesidade, síndrome metabólica, anovulação crônica (SOP), nulliparidade, menarca precoce/menopausa tardia.
TH estrogênio isolado, tamoxifeno.
Síndrome de Lynch (MMR germinativo) — 3-5% dos casos; vigilância familiar.

Sangramento pós-menopausa → US transvaginal (endométrio >4mm).
Histeroscopia + biópsia dirigida (padrão-ouro).
Se inconclusivo: curetagem (D&C) sob anestesia.
Estadiamento pré-operatório: RM pélvica (invasão miometrial, colo, linfonodos). TC/PET-CT se alto risco (não-endometrioide, grau 3, LVSI+, >50% miométrio).
Testes moleculares: MMR (IHC/PCR), p53, POLE, HER2 — guiam adjuvância e terapias avançadas.

Imunoterapia: Pembrolizumab + Lenvatinibe (KEYNOTE-775/Study 309) — aprovado 2ª linha pós-quimio, independentemente de MMR. Dostarlimab (MMRd recidivado).
Hormonioterapia: Progestágenos (acetato de medroxiprogesterona, megestrol), inibidores de aromatase (letrozol, anastrozol) — doença endometrioide ER+, recidiva indolente.
ADC: Mirvetuximab soravtansina (FRα+).
Inibidores PARP: Em estudo (mutações HRR).

Leiomiossarcoma (LMS): mais comum (50-60%). Origina-se no miométrio. Marcadores: p53, p16, ciclina D1. Não responde a hormonioterapia.
Sarcoma estromal endometrial (SES): baixo/alto grau. Receptores ER/PR+ — pode responder a hormonioterapia.
Carcinosarcoma (MMMT): epitelial + mesenquimal. Comportamento agressivo. Tratamento similar a carcinoma alto grau.

Cirurgia: histerectomia total + BSO + linfadenectomia (LMS/carcinosarcoma) ou sentinela (SES). Omentectomia (carcinosarcoma). Não morcelar (risco disseminação).
Adjuvância: dados limitados. RT pélvica (controle local LMS/carcinosarcoma). Quimio adjuvante (doxorubicina/ifosfamida ± cisplatina) — controvérsia (estudo EORTC 55874: não mostrou benefício SG em LMS).
Avançado/recidiva: doxorrubicina (padrão), gemcitabina+docetaxel, trabectedina (LMS), pazopanibe (estudo PALETTE), imunoterapia (dados escassos). Ensaios clínicos prioritários.

Estadio	Cirurgia	Adjuvância
IA (grau 1-2, sem LVSI)	Histerectomia total + BSO ± linfonodo sentinela	Nenhuma (baixo risco)
IA (grau 3 ou LVSI+)	Histerectomia total + BSO + linfadenectomia pélvica/para-aórtica ou sentinela	RT vaginal (PORTEC-2)
IB	Cirurgia completa + linfonodos	RT vaginal ± quimio (se alto risco)
II	Histerectomia radical + linfadenectomia	RT pélvica + quimio concomitante (cisplatina)
III	Cirurgia citorredutora máxima + linfadenectomia	Quimio (carbo/paclitaxel) ± RT (PORTEC-3: quimioRT melhora SLE em alto risco)
IV	Exenteração (IVA selecionados) ou biópsia apenas	Quimio carbo/paclitaxel ± imunoterapia (pembro se MMRd/MSI-H) ± hormonioterapia (endometrioide)

Peso saudável, atividade física, controle metabólico.
TH combinada se necessária; DIU levonorgestrel / ACO protegem.
Síndrome de Lynch: aconselhamento genético, histerectomia profilática (pós-reprodutivo) + colecistectomia/ovariectomia.
Seguimento: exame pélvico 3-6m (2a), 6-12m (3-5a), anual. Imagem se sintomas. Vigilância segundos tumores (mama, cólon, ovário).

Tipo / Estadio	Sobrevida 5 anos
Endometrioide IA-IB	85-95%
Endometrioide III-IV	30-60%
Seroso / Células claras (qualquer estadio)	40-60% (I), 15-30% (III-IV)
Carcinosarcoma	30-40% (I), 15-25% (III-IV)
Leiomiossarcoma	50-60% (I), 10-20% (III-IV)