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O que Causa Linfoma de Células do Manto: Mutações Genéticas e Fatores de Risco

O linfoma de células do manto (LCM) é uma forma rara de câncer, compreendendo aproximadamente 6% de todos os linfomas nos EUA (Sociedade de Leucemia e Linfoma). Afeta linfócitos B, tipo de glóbulo branco que combate infecções. Uma mutação genética faz dois cromossomos trocarem de lugar, resultando em crescimento celular descontrolado. A causa dessa translocação cromossômica, porém, é desconhecida.

Definição

O LCM é um tipo raro de linfoma não-Hodgkin, ou câncer do sistema linfático. O sistema linfático produz glóbulos brancos (linfócitos), componentes-chave do sistema imunológico. Os linfócitos circulam pelo corpo no líquido linfático. A partir do sistema linfático, entram na corrente sanguínea ou tecidos para combater corpos estranhos (vírus, bactérias). Os linfonodos, agrupados nas axilas, virilha e pescoço, produzem três tipos: linfócitos B, T e células NK (natural killers). Linfócitos B e T identificam invasores e os revestem com proteína, tornando-os alvos das células NK. O LCM afeta especificamente linfócitos B. Estes são produzidos por folículos na região externa (córtex) dos linfonodos. Os linfócitos B recém-produzidos residem no manto, na zona externa dos folículos. Linfócitos T encontram-se nos espaços entre folículos.

Causas

Uma mutação cromossômica em linfócitos B, chamada translocação recíproca, causa 85% dos casos de LCM. Embora a causa exata da mutação genética seja desconhecida, pesquisadores identificaram que na maioria dos casos os cromossomos 11 e 14 invertem posições. Essa translocação resulta na superprodução da proteína ciclina D1, que estimula o crescimento celular. Os linfócitos B com genes translocados crescem descontroladamente, acumulando-se em tumores nos linfonodos. Essas células cancerígenas podem ser transportadas pelo sistema linfático por todo o corpo. Uma pequena porcentagem não apresenta a mutação genética. Outras mutações causam produção excessiva de outras proteínas reguladoras do crescimento celular (ciclina D2 e D3), que também podem resultar em LCM. O LCM pode ocorrer em qualquer idade, mas é mais frequente após os 60 anos. É três vezes mais comum em homens que em mulheres.

Sintomas

O primeiro sinal é linfonodos aumentados, mas indolores, no pescoço, axila ou virilha. Perda de apetite, fadiga, suores noturnos inexplicáveis, febre sem causa aparente e perda de peso são outros sintomas. O LCM pode se disseminar para fígado, baço ou medula óssea. Tumores gastrintestinais também são comuns.

Tratamento

Geralmente combina múltiplas terapias. Quimioterapia é o tratamento padrão, com esquema definido pelo estágio, idade e saúde do paciente. Radioterapia também é usada, junto com transplante de medula óssea ou células-tronco. Terapia com células-tronco pode ser combinada a altas doses de quimioterapia, mas geralmente reservada para pacientes jovens (menos de 50 anos) devido aos efeitos colaterais severos. Corticoides controlam efeitos colaterais da quimioterapia. Terapias-alvo, como anticorpos monoclonais e outros agentes experimentais, estão em investigação. Reconhecem proteínas específicas das células cancerígenas e estimulam o sistema imunológico a combater os tumores.

Prognóstico

A quimioterapia costuma ser eficaz inicialmente, e a maioria dos pacientes responde. No entanto, recaída e progressão da doença ocorrem frequentemente, e as células cancerígenas desenvolvem resistência aos quimioterápicos. A sobrevida livre de progressão média (tempo sem piora do câncer) é de 20 meses, e a sobrevida global média é de quatro anos após o diagnóstico inicial.