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A estrutura da célula cancerígena: diferenças fundamentais em relação à célula normal
Células cancerígenas compartilham muitas características com suas contrapartes normais de origem, mas adquirem alterações fundamentais que conferem as "marcas do câncer" (Hallmarks of Cancer — Hanahan & Weinberg, 2000/2011/2022). Não existe uma "estrutura única" de célula cancerígena; cada tipo reflete seu tecido de origem. No entanto, alterações universais podem ser descritas.
Diferenças fundamentais: benigno vs. maligno
| Característica | Tumor Benigno | Tumor Maligno (Câncer) |
|---|
| Crescimento | Lento, expansivo, encapsulado | Rápido, infiltrativo, não encapsulado |
| Invasão local | Não (comprime, não invade) | Sim (invasão destrutiva) |
| Metástase | Não | Sim (linfática, hematogênica, transcelômica) |
| Diferenciação celular | Bem diferenciado (semelhante ao tecido origem) | Variável: bem a indiferenciado (anaplásico) |
| Atipia citológica | Mínima/ausente | Marcada (pleomorfismo nuclear, hipercromasia, nucléolos proeminentes, mitoses atípicas) |
| Instabilidade genômica | Baixa | Alta (mutação, rearranjos, aneuploidia, CIN, MSI) |
Marcas do câncer (Hallmarks) — base molecular/celular
- Proliferação sustentada: ativação oncogenes (RAS, MYC, EGFR, HER2), inativação supressores (RB, TP53), independência de sinais de crescimento.
- Evasão de supressores de crescimento: perda p53, pRB, PTEN, p16INK4a.
- Resistência à morte celular: inibição apoptose (BCL-2, BCL-XL, MCL-1), evasão de necroptose/ferroptose.
- Replicação ilimitada: reativação telomerase (TERT), ALT (alternative lengthening of telomeres).
- Angiogênese: VEGF, FGF, angiopoietinas — "switch angiogênico".
- Invasão e metástase: EMT (transição epitélio-mesenquimal), metaloproteinases (MMPs), integrinas, motilidade.
- Reprogramação metabólica: efeito Warburg (glicólise aeróbica), glutaminólise, síntese de nucleotídeos/lipídios.
- Evasão imune: perda MHC-I, PD-L1, TGF-β, IDO, células T reguladoras, M2 macrófagos, exossomos.
- Inflamação promotora de tumor: citocinas, quimiocinas, células inflamatórias no microambiente.
- Instabilidade genômica e mutação: defeitos reparo DNA (MMR, HR, BER), polimerases errantes, estresse replicativo.
- Polimorfismo fenotípico (plasticidade): células-tronco cancerígenas, transdiferenciação, resistência adaptativa.
- Comunicação intercelular alterada: exossomos, vesículas extracelulares, junções gap, crosstalk estroma.
Alterações estruturais observáveis (microscopia óptica/eletrônica)
- Núcleo: aumentado, irregular, membrana nuclear espessada/invaginada, cromatina hipercromática (agregada), nucléolos proeminentes/múltiplos, mitoses frequentes e atípicas (tripolares, anéis cromossômicos).
- Citoplasma: razão núcleo:citoplasma aumentada, basofilia (RNA ribossomal), vacúolos, inclusões, organelas alteradas (mitocôndrias inchadas, RE rugoso reduzido).
- Membrana plasmática: perda de polaridade, microvilosidades irregulares, glicocalix alterado, expressão de integrinas/metalooproteinases, exposição fosfatidilserina.
- Matriz extracelular: degradação (MMPs), deposição anômala de colágeno, fibronectina, tenascina — microambiente permissivo.
Exemplos clássicos de alterações morfológicas
- Doença de Paget mamária: células grandes, citoplasma claro ("halo"), núcleos pleomórficos, invadindo epiderme do mamilo/areola a partir de ductos subjacentes.
- Sarcoma de Rous (vírus RSV — v-Src): fibroblastos transformados: forma arredondada, perda de adesão (focal adhesions), crescimento em foco, anchorage-independence (colônia em agar mole).
- Carcinoma espinocelular: queratinização perolada, pontes intercelulares, mitoses atípicas.
- Adenocarcinoma: formação glandular/luminal, mucina (PAS+/alcian azul), polaridade apical basal perdida.
Classificação por origem tecidual (OMS)
- Carcinomas (80-90%): epiteliais — adenocarcinoma, espinocelular, transicional, basocelular, indiferenciado.
- Sarcomas (~1%): mesenquimais — osteossarcoma, condrossarcoma, leiomiossarcoma, lipossarcoma, sarcoma sinovial, Ewing.
- Neoplasias hematolinfoides: leucemias, linfomas, mieloma — origem medular/linfoide.
- Tumores de células germinativas: seminoma, não-seminoma, teratoma, tumor de saco vitelino, coriocarcinoma.
- Tumores neuroendócrinos / SNC: glioma, meduloblastoma, neuroblastoma, carcinoide, carcinoma de Merkel.
Diagnóstico patológico moderno
- Imuno-histoquímica (painéis: queratinas, marcadores de linhagem, hormonais, onco-proteínas).
- Biologia molecular: FISH (amplificações, rearranjos), NGS (painéis oncogênicos, TMB, MSI, assinaturas mutacionais), citogenética.
- Classificação integrada histomolecular (OMS 2021/2022) — define tipo, subtipo, grau, risco, alvos terapêuticos.
