Doença Hepática e Disfunção Imune: Por Que Pacientes com Cirrose Adquirem Infecções Mais Facilmente

O fígado é um órgão imune central. Doença hepática crônica (DHC)—cirrose especialmente—causa paralisia imune (disfunção imune associada à cirrose, CAID), aumentando o risco e a gravidade de infecções.

Mecanismos de Deterioração Imune

• Disrupção do eixo intestino-fígado: Hipertensão portal → edema intestinal, disbiose, ruptura da barreira → translocação bacteriana (BT) → endotoxemia (LPS) → ativação imune crônica → exaustão.
• Disfunção das células de Kupffer: Macrófagos residentes do fígado prejudicados em fagocitose, produção de citocinas, apresentação de antígenos.
• Deficiência do complemento: O fígado sintetiza a maior parte do complemento; os níveis caem → opsonização, quimiotaxia prejudicadas.
• Redução de proteínas de fase aguda / imunoglobulinas: Falha sintética.
• Defeitos de neutrófilos: Quimiotaxia, fagocitose, rajada oxidativa prejudicadas.
• Disfunção de monócitos/macrófagos: Redução de HLA-DR, produção de citocinas.
• Exaustão de células T: Exposição crônica a antígenos (BT) → upregulação de PD-1, apoptose.
• Desnutrição: Deficiência de proteína, zinco, vitaminas A/D/E → imunidade prejudicada.

Infecções Características

• Peritonite bacteriana espontânea (SBP): E. coli, Klebsiella — flora intestinal translocada; 10–30% em ascite.
• Pneumonia: Adquirida na comunidade, aspiração; maior mortalidade.
• Infecções do trato urinário.
• Pele/tecido mole: Celulite, úlceras infectadas.
• Clostridioides difficile: Exposição a antibióticos, IBP, hospitalização.
• Fúngica invasiva: Candidíase (especialmente UTI).
• Reativação viral: HBV, HSV, VZV, CMV.

Prevenção e Manejo

• Vacine cedo: Hep A/B, pneumocócica (PCV20/PPSV23), influenza, COVID, H. influenzae b.
• Profilaxia de SBP: Norfloxacino/trimetoprima-sulfametoxazol se proteína da ascite <1,5 g/dL ou SBP prévio.
• Rifaximina (profilaxia de encefalopatia hepática) também reduz SBP.
• Otimização nutricional: proteína 1,2–1,5 g/kg, zinco, vitamina D.
• Cessação do álcool (crítica).
• Avaliação rápida de febre, confusão, dor abdominal — baixo limiar para culturas/antibióticos.