Síntese e Secreção da Bile: Vias do Hepatócito, Composição e Circulação Enterohepática

A bile é uma secreção aquosa complexa produzida continuamente por hepatócitos, armazenada e concentrada na vesícula biliar, e liberada no duodeno para facilitar a digestão de lipídios e a excreção de resíduos.

Síntese Hepatocelular (Colerese)

• Síntese de ácidos biliares: Colesterol → (via clássica: CYP7A1) ácidos biliares primários (cólico, quedeoxicólico) → conjugados com glicina/taurina → sais biliares.
• Via alternativa: CYP27A1 mitocondrial → quedeoxicólico (menor).
• Transporte canalicular (transportadores ABC):
  • BSEP (ABCB11): sais biliares (principal motor osmótico).
  • MDR3 (ABCB4): fosfatidilcolina.
  • MRP2 (ABCC2): bilirrubina glicuronidada, glutationa, drogas.
  • ABCG5/G8: colesterol.
• Secreção de bicarbonato: trocador AE2 (Cl⁻/HCO₃⁻) → "fluxo de bile independente de ácido biliar."

Composição da Bile (Humano Típico)

• Água ~97%
• Sais biliares 0,7–2% (6–8 g/dia sintetizados; pool 2–4 g, cicla 6–10×/dia)
• Fosfolipídios (lecitina) ~0,2%
• Colesterol ~0,05% (deve ser solubilizado em micelas mistas)
• Bilirrubina (conjugada) ~0,03% (dá cor)
• Proteínas, eletrólitos, IgA, drogas, toxinas

Vesícula Biliar e Circulação Enterohepática

• Vesícula biliar concentra bile 5–10× através da absorção de Na⁺/H₂O; contrai (mediada por CCK) pós-prandialmente.
• Reabsorção ileal (ASBT): 95% dos sais biliares retornam ao sangue portal → captação hepática (NTCP) → re secreção.
• Desconjugação/desidroxilação colônica pela microbiota → ácidos biliares secundários (deoxicólico, litocólico).
• Perda fecal ~5%/ciclo → substituída pela síntese hepática.

Correlatos Clínicos

• Colestase: defeitos BSEP/MRP2 (PFIC), induzido por drogas, obstrução → retenção de ácidos biliares → prurido, lesão hepática.
• Cálculos biliares: supersaturação de colesterol + nucleação + estase.
• Sequestrantes de ácidos biliares (colestiramina): interrompem a circulação enterohepática → reduzem LDL-C.
• Agonistas FXR (obetichólico): regulam síntese de ácidos biliares (repressão CYP7A1).

A bile é tanto uma secreção digestiva quanto uma importante via excretora para resíduos hidrofóbicos.