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Sintomas, Tipos, Fatores de Risco e Tratamento da Leucemia em Adultos

O que é Leucemia no Adulto?

Câncer hematológico originado na medula óssea, caracterizado pela proliferação clonal de células hematopoiéticas anormais (blastos ou linfócitos maduros disfuncionais), suprimindo a produção normal de hemácias, leucócitos e plaquetas.

Quadro Clínico

Leucemia Crônica (LLC, LMC)

• Frequentemente assintomática no diagnóstico (exame de rotina);
• Sintomas leves/insidiosos: fadiga, perda de peso, sudorese noturna, esplenomegalia.

Leucemia Aguda (LMA, LLA)

• Início abrupto, evolução rápida (semanas);
• Fadiga intensa, infecções recorrentes/graves, febre, calafrios;
• Perda de peso, sudorese noturna, dor óssea;
• Manifestações hemorrágicas: petéquias, equimoses, sangramento gengival/nasal;
• Linfonodomegalias, hepatoesplenomegalia.

Gravidade correlaciona-se com a carga tumoral (contagem de blastos) e grau de insuficiência medular.

Fatores de Risco Estabelecidos

• Histórico familiar: Síndromes de predisposição (ex: síndrome de Down, Fanconi, Bloom, Li-Fraumeni);
• Radiação ionizante: Exposição prévia (radioterapia, acidentes nucleares, sobreviventes de Hiroshima/Nagasaki);
• Quimioterapia prévia: Alquilantes, topoisomerase II inibidores (epipodofilotoxinas) — risco de LMA terapia-relacionada (t-AML);
• Exposição ao benzeno;
• Tabagismo;
• Idade avançada.

Classificação Atual (OMS 2022 / ICC)

Baseada em linhagem (mieloide vs. linfoide), maturação, alterações genéticas definidoras. Exemplos:

• LMA com mutação em NPM1, FLTID-ITD, translocações (t(8;21), inv(16), t(15;17));
• LLA BCR-ABL1-like, Ph-like, KMT2A-rearranjada;
• LMC BCR-ABL1+;
• LLC com del(13q), del(11q), trisomia 12, TP53 mutado.

Condutas e Cuidados de Suporte

• Vacinação: Gripe (inativada), pneumocócica (VPC13/VPP23), COVID-19, hepatite B. Evitar vacinas de vírus atenuados durante imunossupressão;
• Precauções infecciosas: Evitar aglomerações, doentes, higiene rigorosa;
• Suporte transfusional: Hemácias (Hb <7-8 g/dL), plaquetas (<10.000/µL profilaxia, <20-50.000 se febre/sangramento);
• Fatores de crescimento: G-CSF (filgrastim/pegfilgrastim) para neutropenia febril/profilaxia;
• Quelantes de ferro: Se múltiplas transfusões (ferritina >1000 ng/mL).

Abordagem Terapêutica

Individualizada por subtipo molecular, idade, comorbidades (escores HCT-CI, CIRS) e preferência do paciente.

• LMA: "7+3" (citarabina + antraciclina) ± midostaurina (FLT3+), gemtuzumab (CD33+), venetoclax + azacitidina (inaptos à quimio intensiva);
• LLA: Protocolos multiagentes (BFM, COG, GRAALL, Linker) ± imunoterapia (blinatumomabe, inotuzumabe, CAR-T);
• LMC: ITQs (imatinibe, dasatinibe, nilotinibe, bosutinibe, ponatinibe);
• LLC: "Watch and wait" se assintomático/baixo risco. Tratamento: inibidores BTK (ibrutinibe, acalabrutinibe, zanubrutinibe), inibidor BCL-2 (venetoclax) + anti-CD20 (obinutuzumabe/rituximabe).

Inibidor de tirosina quinase (ITQ) e venetoclax transformaram o prognóstico de LMC e LLC. Transplante alogênico permanece curativo para doenças de alto risco/refratárias.