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Fibrose Quística: Genética, Sintomas, Diagnóstico e Tratamento Moderno

A fibrose quística (FQ) é um distúrbio genético autossômico recessivo causado por mutações no gene CFTR (regulador de condutância transmembrana da fibrose quística). Afeta ~40.000 pessoas nos EUA (100.000+ no mundo). Antes uma doença infantil fatal, a sobrevida prevista mediana agora excede 50 anos — graças à triagem neonatal, cuidados multidisciplinares e terapias transformadoras de moduladores CFTR.

Genética e Fisiopatologia

• CFTR codifica um canal de cloreto que regula o movimento de sal/água através de superfícies epiteliais.
• CFTR disfuncional → muco espesso e desidratado em pulmões, pâncreas, fígado, intestinos, trato reprodutivo, glândulas sudoríparas.
• >2.000 mutações identificadas; F508del (deleção de fenilalanina na posição 508) é a mais comum (~70% dos alelos em caucasianos).
• Classes de mutação (I–VI) predizem gravidade: Classe I–III (sem/proteína defeituosa) → FQ clássica grave; Classe IV–V (função/quantidade reduzida) → fenótipos mais leves/pancreaticamente suficientes.

Manifestações Clínicas

Respiratório (Principal Morbidade/Mortalidade)

• Tosse crônica, escarro, chiado, dispneia, infecções recorrentes (S. aureus, P. aeruginosa, Burkholderia, NTM, Aspergillus).
• Bronquiectasia, tampões de muco, doença obstrutiva pulmonar progressiva.
• Pólipos nasais, sinusite crônica.

Gastrointestinal

• Insuficiência pancreática (85%): Malabsorção, esteatorreia, desnutrição, deficiência de vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K).
• Íleo meconial (recém-nascidos, 15–20%).
• Síndrome de obstrução intestinal distal (DIOS), constipação, DRGE.
• Diabetes relacionada à FQ (DFQ): 20% adolescentes, 50% adultos (deficiência de insulina + resistência à insulina).
• Doença hepática: cirrose biliar focal → hipertensão portal (5–10%).

Outros

• Suor salgado (marca diagnóstica).
• Infertilidade masculina (ausência congênita bilateral do ducto deferente - CBAVD).
• Osteoporose, artropatia, fardo psicossocial.

Diagnóstico

• Triagem neonatal (EUA universal): Tripsinogênio imunorreativo (IRT) ± painel de DNA → diagnóstico pré-sintomático, tratamento pré-sintomático.
• Teste de cloreto no suor (padrão-ouro): ≥60 mmol/L diagnóstico; 30–59 intermediário; <30 normal. Iontoforese com pilocarpina quantitativa.
• Teste genético: Confirma diagnóstico, identifica mutações para elegibilidade a moduladores, teste de portadores para família.
• Adicionais:** Elastase fecal (função pancreática), CT de tórax, PFTs, tolerância à glicose, DEXA, ultrassom hepático.

Manejo Multidisciplinar (Centros de Cuidados Acreditados pela Cystic Fibrosis Foundation)

Limpeza de Vias Aéreas e Controle de Infecção

• Limpeza de vias aéreas diária: fisioterapia torácica, dispositivos PEP, colete, ciclo de respiração ativo, exercício.
• Antibióticos supressivos crônicos: tobramicina/aztreonam inalados (P. aeruginosa), azitromicina oral (anti-inflamatório).
• Antibióticos IV para exacerbações.

Terapia de Moduladores CFTR (Mudança de Jogo)

• Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor): Aprovado ≥2 anos com ≥1 F508del ou mutação responsiva. Cobre ~90% dos pacientes. Melhora dramaticamente ppFEV₁, cloreto no suor, IMC, exacerbações pulmonares, qualidade de vida.
• Outros moduladores: Orkambi, Symdeko, Kalydeco (mutações específicas).
• Não é cura; terapia oral diária vitalícia. Monitore TFP, cataratas, interações medicamentosas (CYP3A4).

Manejo Nutricional e GI

• Dieta alta em calorias, gordura e proteína + terapia de reposição de enzimas pancreáticas (PERT) com cada refeição/lanche.
• Suplementação de vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K).
• DFQ: terapia com insulina (não agentes orais); monitoramento contínuo de glicose.
• Suplementação de sal (especialmente bebês, clima quente, exercício).

Intervenções Avançadas

• Transplante pulmonar (encaminhamento quando ppFEV₁ <30% ou declínio rápido).
• Cirurgia de seios, manejo de obstrução intestinal.

Prognóstico e Futuro

• Sobrevida prevista mediana: 53 anos (Registro CFF de 2022) — aumentando rapidamente com moduladores.
• Edição de genes (CRISPR), terapia de mRNA, novos corretores/potenciadores, anti-inflamatórios, terapias de microbioma em desenvolvimento.
• Saúde mental, saúde reprodutiva, envelhecimento com FQ: áreas de foco emergentes.

Diagnóstico precoce + cuidados em centro especializado + terapia com modulador = trajetória transformada. A FQ é agora uma doença crônica manejável para a maioria, não uma doença infantil terminal.