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Medicamentos Quimioterápicos: Classes, Mecanismos, Exemplos e Toxicidades Principais

Princípio Geral

Quimioterápicos citotóxicos alvejam células em divisão rápida. Diferenciam-se por alvo molecular, fase do ciclo celular, espectro de atividade e perfil toxicológico. Escolha baseada em: tipo/subtipo histológico, estadiamento, biomarcadores, performance status, comorbidades, função orgânica, preferência do paciente, diretrizes (NCCN, ESMO, protocolo institucional).

Classes Principais

1. Agentes Alquilantes

Mecanismo: Transferem grupos alquila para DNA → ligações cruzadas (cross-links) intra/inter-fita → impedem replicação/transcrição. Não fase-específicos.

• Mostardas nitrogenadas: Ciclofosfamida, Ifosfamida, Melphalana, Clorambucil, Bendamustina.
• Nitrosoureias: Carmustina (BCNU), Lomustina (CCNU) – cruzam barreira hematoencefálica.
• Alquil sulfonatos: Busulfano.
• Triazinas: Dacarbazina (DTIC), Temozolomida (oral, SNC).
• Etileniminas: Tiotepa.
• Platinoides (alquilantes-like): Cisplatina, Carboplatina, Oxaliplatina – formam adducts de platina-DNA.

Toxicidades-chave: Mielossupressão (tardia, cumulativa), náuseas/vômitos (alta emetogenicidade – cisplatina), neurotoxicidade (cisplatina/oxaliplatina), nefrotoxicidade (cisplatina/ifosfamida), cardiotoxicidade (ciclofosfamida alta dose), toxicidade pulmonar (busulfano/carmustina), leucemia secundária (relacionada à dose cumulativa).

2. Antimetabólitos

Mecanismo: Análogos de purinas/pirimidinas/folatos → incorporam-se no DNA/RNA ou inibem enzimas-chave (timidilato sintetase, diidrofolato redutase, ribonucleotido redutase) → inibem síntese de DNA. Fase S-específicos.

• Análogos de folato: Metotrexato (baixa/alta dose), Pemetrexede, Raltitrexede.
• Análogos de pirimidina: 5-Fluorouracil (5-FU), Capecitabina (prodroga oral 5-FU), Citarabina (Ara-C), Gencitabina, Fludarabina, Cladribina, TAS-102 (trifluridina/tipiracil).
• Análogos de purina: 6-Mercaptopurina (6-MP), 6-Tioguanina, Fludarabina, Cladribina, Pentostatina.

Toxicidades-chave: Mielossupressão, mucosite (5-FU, metotrexato alta dose), diarreia (5-FU/capecitabina/irinotecano), hepatotoxicidade (metotrexato), neurotoxicidade (citarabina alta dose, fludarabina), síndrome mão-pé (capecitabina, 5-FU contínuo), toxicidade pulmonar (gencitabina, metotrexato).

3. Antibióticos Antitumorais

Mecanismo: Intercalam no DNA, inibem topoisomerase II, geram radicais livres → quebras de fita. Não fase-específicos.

• Antraciclinas: Doxorrubicina, Epirrubicina, Idarubicina, Valrubicina, Mitoxantrona (antracenediona). Cardiotoxicidade cumulativa dose-dependente (limite doxorrubicina ~450-550mg/m²; epirrubicina ~900mg/m²). Dexrazoxana (cardioproteção) se dose alta.
• Outros: Bleomicina (fibrose pulmonar – limite dose cumulativa 400U), Mitomicina C (síndrome hemolítico-urêmica, fibrose pulmonar), Actinomicina-D, Dactinomicina.

4. Inibidores de Topoisomerase

• Topoisomerase I: Irinotecano, Topotecano, Belotecano. Armadilham complexo TopoI-DNA → quebras fita simples. Toxicidades: Diarreia precoce (colinérgica – atropina) e tardia (dano mucosal – loperamida), neutropenia, alopecia.
• Topoisomerase II: Etoposídeo (VP-16), Teniposídeo. Risco leucemia secundária MLL-rearranjada (11q23) – dose cumulativa. Mielossupressão, alopecia, hipotensão infusional (etoposídeo IV).

5. Inibidores Mitóticos (Antimitóticos)

Mecanismo: Ligam-se a tubulina → impedem polimerização (vinca alcaloides) ou despolimerização (taxanos, epotilonas) de microtúbulos → bloqueio em metáfase (M). Fase M-específicos.

• Vinca alcaloides: Vincristina, Vinblastina, Vinorelbina, Vindesina. Neurotoxicidade periférica principal (vincristina). Constipação, íleo paralítico.
• Taxanos: Paclitaxel, Docetaxel, Cabazitaxel. Hipersensibilidade (veículo Cremophor EL/polisorbato 80 – pré-medicação obrigatória), neuropatia, mialgia/artralgia (paclitaxel), neutropenia (docetaxel/cabazitaxel), retenção hídrica (docetaxel).
• Epotilonas: Ixabepilona (resistente a taxanos). Neuropatia, mialgia.
• Estramustina: Dual (antimitótico + hormonal). Trombose risco.

6. Corticosteroides

• Dexametasona, Prednisona, Metilprednisolona, Prednisolona.
• Papel na oncologia: Citotóxicos (linfomas, mieloma, leucemias agudas), antieméticos (potente), pré-medicação (hipersensibilidade taxanos, platina), redução edema cerebral (tumores cerebrais), apetite/energia.
• Toxicidades: Hiperglicemia, infecção, osteoporose, miopatia, catarata, glaucoma, psicose, insônia, edema, supressão adrenal.

Outras Classes Importantes (Não Citotóxicas Clássicas)

• Terapias-alvo (TKIs, anticorpos monoclonais, ADC, inibidores PARP, PI3K, CDK4/6, BTK, BCL2, etc.): Alvos moleculares específicos. Toxicidades "off-target" e "on-target" distintas.
• Imunoterapia (Checkpoint inhibitors anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4, CAR-T, bispecíficos): Toxicidades imunes (irAEs) – qualquer órgão.
• Terapia hormonal (Antiandrógenos, Inibidores aromatase, SERMs, SERDs, LHRH agonistas/antagonistas): Câncer mama/próstata hormônio-dependentes.
• Agentes de diferenciação (ATRA, Arsênico trióxido – LMA M3).

Segurança na Manipulação (Padrão ASHP/ONS/NIOSH)

• Classificação de risco (Grupo 1-3). Quimioterápicos = Grupo 1 (maior risco).
• EPI: Luvas quimioterápicas (duplas), avental impermeável descartável mangas longas, óculos/face shield, touca, máscara N95/PFF2 se aerossolização.
• Cabina de segurança biológica classe II tipo B2 (exaustão total) ou isolador para preparo. Sistema fechado de transferência (CSTD) obrigatório em muitos países.
• Descarte: Resíduo citotóxico (caixa amarela perfurocortante/bolsa amarela). Roupas/lençóis contaminados: lavar separadamente água quente.
• Excreta do paciente (48-72h pós-infusão): Vaso sanitário com tampa, dar descarga 2x, fechar tampa. Luvas para manipular fraldas/coletores. Preservativos relações sexuais 48-72h.

Conclusão

Conhecer classes, mecanismos e toxicidades permite antecipar, prevenir e manejar efeitos adversos, otimizar dose e sequência, e educar pacientes. Oncologia de precisão integra genômica tumoral, geriatria, cardio-oncologia, neuro-oncologia, oncofertilidade, cuidados paliativos e nutrição para maximizar benefício e minimizar dano.