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Complicações do Transplante de Medula Óssea: Guia Clínico

Contexto Fisiopatológico

O condicionamento (quimioterapia de alta dose ± radioterapia) abla a medula e suprime o sistema imune, criando janela de vulnerabilidade extrema até a enxertia e reconstituição imune (meses a anos).

Principais Complicações

1. Infecção (Mais Frequente e Letal)

• Risco máximo: dias 0 a +30 (neutropenia profunda)
• Perigo persiste 3-12 meses (reconstituição imune incompleta, DECH, imunossupressores)
• Agentes: bactérias (Gram +/−), fungos (Candida, Aspergillus), vírus (HSV, VZV, CMV, adenovírus, BK)
• Febre neutropênica: protocolo imediato de hemoculturas + antibióticos de amplo espectro IV

2. Doença Veno-Oclusiva Hepática (VOD/SOS)

• Obstrução de vénulas hepáticas por toxicidade do condicionamento (busulfano, TBI)
• Início típico: ≤20 dias pós-transplante
• Tríade clássica: hepatomegalia/dor em quadrante superior direito, ganho de peso/ascite, bilirrubina ↑
• Incidência: ~50% (graus leves a graves). Mortalidade alta na forma severa
• Fatores de risco: doença hepática prévia, infecção ativa, antibióticos hepatotóxicos concomitantes
• Tratamento: suporte intensivo, defibrotida (aprovada para VOD severa)

3. Doença Enxerto contra Hospedeiro (GVHD/DECH)

• Aguda (<100 dias): rash maculopapuloso → bolhas, colite secretora (diarreia volêmica), hepatite colestática
• Crônica (>100 dias): escleroderma-like, sicca, bronquiolite obliterante, fasciite, cirrose biliar
• Profilaxia padrão: inibidor de calcineurina (tacrolimo/ciclosporina) + metotrexato ou micofenolato
• Tratamento: corticoides tópicos/sistêmicos → segunda linha (ruxolitinib, ibrutinib, ECP, sirolimo)
• Mortalidade significativa se refratária

4. Falha de Enxertia / Rejeição

• Não recuperação de neutrófilos >500/µL até dia +28
• Causas: contagem de CD34+ infundida insuficiente, infecção, GVHD, anticorpos anti-HLA, doença residual
• Manejo: fatores de crescimento (G-CSF), nova infusão de células-tronco, imunossupressão intensificada

5. Trombocitopenia e Sangramento

• Plaquetas <10-20×10⁹/L: transfusão profilática
• Sangramento intracraniano/pulmonar: emergência

6. Outras Complicações Tardias

• Infertilidade (quase universal com condicionamento mieloablativo)
• Disfunção tireoidiana, catarata, cardiotoxicidade, pneumonite crônica
• Neoplasias secundárias (relacionadas a quimioterapia/radioterapia/imunossupressão crônica)
• Atraso de crescimento em crianças (irradiação corporal total, corticoterapia)

Monitoramento de Longo Prazo

Protocolo padronizado (CIBMTR/EBMT): avaliações aos 30, 100 dias, 6, 12 meses e anualmente. Vacinação de rotina reprogramada (vacinas inativadas a partir de 6-12 meses, vivas ≥24 meses se sem imunossupressão/DECH ativa).