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Benzodiazepínicos: Modulação GABA-A, Agentes Específicos por Indicação, Riscos de Dependência e Alternativas de Primeira Linha

Benzodiazepínicos (BZDs) são moduladores alostéricos positivos do receptor GABA_A — aumentando a inibição gabaérgica em todo o SNC.

Mecanismo

Ligam na interface das subunidades α/γ → aumentam a frequência de influxo de Cl⁻ → hiperpolarização neuronal → efeitos sedativos, ansiolíticos, relaxantes musculares, anticonvulsivantes, amnésicos.

Indicações Clínicas e Agentes Preferidos

Indicação	Agentes Preferidos	Duração
Transtorno de Ansiedade Generalizada	Alprazolam, clonazepam, lorazepam	Curto prazo (2–4 semanas) enquanto ISRS/ISRSN faz efeito
Transtorno do Pânico	Clonazepam, alprazolam XR	Ponte de curto prazo
Insônia	Temazepam, triazolam, estazolam	≤2–4 semanas; TCC-I de primeira linha
Distúrbios de Convulsão	Clonazepam, clobazam, diazepam (agudo)	Adjuvante; status epiléptico = IV lorazepam/diazepam
Espasmo Muscular/Espasticidade	Diazepam, clonazepam	Curto prazo
Abstinência Alcoólica	Diazepam, clordiazepóxido, lorazepam	Redução ao longo de 3–7 dias (guiado por CIWA)
Sedação Procedimental	Midazolam (IV)	Dose única

Principais Riscos

• Dependência e abstinência: Dependência física em dias-semanas; abstinência = ansiedade, insônia, tremor, convulsões, delírio. Reduza lentamente (semanas-meses).
• Prejuízo cognitivo: Sedação, amnésia anterógrada, quedas (idosos), comprometimento da direção.
• Depressão respiratória: Aditiva com opioides, álcool, outros sedativos — aviso em caixa preta.
• Reações paradoxais: Agitação, desinibição, agressividade (crianças, idosos).
• Potencial de uso indevido: Substâncias controladas Schedule IV.

Alternativas de Primeira Linha

• Ansiedade: ISRS, ISRSN, buspirona, TCC.
• Insônia: TCC-I, melatonina, ramelteon, suvorexant, doxepina em baixa dose.
• Convulsões: Novos AEDs (levetiracetam, lacosamida, etc.).

Princípios de Prescrição

1. Menor duração, menor dose eficaz.
2. Evite em transtorno de uso de substâncias, doença respiratória grave, idosos (critérios de Beers).
3. Verificação de PDMP; consentimento informado sobre riscos.
4. Plano claro de descontinuação desde o início.