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HPV orofaríngeo: sinais, riscos de câncer e prevenção

Infecção por papilomavírus humano (HPV) na orofaringe (base da língua, amígdalas palatinas e linguais, parede faríngea posterior, palato mole) é a principal causa de câncer orofaríngeo nos países desenvolvidos, superando tabaco/álcool. A transmissão ocorre principalmente por sexo oral; também transmissão vertical (parto).

Epidemiologia e história natural

• HPV 16 responde por > 90% dos cânceres orofaríngeos HPV+; HPV 18, 31, 33, 35, 45, 52, 58 são "alto risco" oncogênico.
• HPV 6 e 11 = "baixo risco" → papilomas escamosos (verrugas) benignos, raramente malignizam.
• Maioria das infecções orais é assintomática e cleara espontaneamente em 1–2 anos (imunidade mediada por células).
• Persistência viral + integração genoma viral → E6/E7 oncoproteínas inativam p53/Rb → transformação maligna (10–30 anos).

Manifestações clínicas

Forma clínica	HPV tipo	Aparência	Sintomas
Papiloma escamoso	6, 11 (baixo risco)	Exofítico, "couve-flor", rosa/branco, pediculado/séssil	Geralmente assintomático; sangramento ao trauma
Hiperplasia epitelial focal	13, 32	Múltiplos nódulos planos, mucosa bucal/labial	Assintomático
Carcinoma espinocelular orofaríngeo	16, 18, outros HR	Ulceração, massa infiltrativa, assimetria amigdaliana	Dor de garganta persistente, odinofagia, otalgia referida, nódulo cervical, rouquidão, perda peso

Sinais de alerta para neoplasia (regra das 3 semanas)

• Lesão orofaríngea não cicatriza > 3 semanas.
• Assimetria amigdaliana (uma amígdala > outra).
• Nódulo cervical indolor, fixo, > 1,5 cm (metástase linfonodal).
• Otalgia unilateral referida (nervo glossofaríngeo/vago).
• Disfagia progressiva, trismo, parestesia mentual.

Diagnóstico e estadiamento

• Exame físico + nasofibrolaringoscopia.
• Biópsia incisional/excisional + imuno-histoquímica para **p16INK4a** (marcador surrogado de infecção HPV ativa — superexpressão = HPV-dependente).
• TC/PET-CT para estadiamento (TNM 8ª ed.: HPV+ tem estadiamento próprio com melhor prognóstico).

Tratamento e prognóstico

• Lesões benignas (baixo risco): excisão cirúrgica, laser CO₂, crioablação, tópicos (imiquimod, 5-FU). Recorrência comum se imunossuprimido.
• Câncer orofaríngeo HPV+: quimiorradioterapia definitiva (cisplatina + RT 70 Gy) OU cirurgia transoral (TORS/TLM) + RT adjuvada ± quimioterapia. Sobrevida global 5 anos: 80–90% (vs. 40–50% HPV-). Desintensificação de tratamento em ensaios (↓ dose RT, ↓ quimio) para reduzir toxicidade tardia (disfagia, xerostomia, fibrose).

Prevenção

• Vacinação HPV (9-valente): meninas e meninos 9–14 anos (2 doses), até 26 anos (3 doses) — previne infecção por tipos 6,11,16,18,31,33,45,52,58. Eficácia > 90% para infecção persistente e lesões precursoras.
• Preservativo/barreira oral (dental dam) no sexo oral — redução parcial (não cobre toda mucosa).
• Limitar parceiros sexuais, evitar tabaco/álcool (sinergismo carcinogênico).
• Rastreamento: não há exame de rotina validado para câncer orofaríngeo; autoexame bucal mensal e visita odontológica semestral.

HPV orofaríngeo é epidemia silenciosa. Vacinação universal é a estratégia de maior impacto populacional.