casa |  | Saúde e Doença >  | Saúde | Doenças e Lesões

Pepsina: A Enzima que Inicia a Digestão de Proteínas no Estômago

Descoberta em 1836 por Theodor Schwann, a pepsina é a principal protease gástrica. Sua ativação depende do ambiente ácido — um elegante mecanismo de autorregulação que evita autodigestão do tecido gástrico saudável.

Síntese e Ativação

• Pepsinogênio (zigôgeno inativo) é secretado pelas células principais (corpo/fundo gástrico) e, em menor grau, por células mucosas.
• Estímulos à refeição (vago, gastrina, distensão) aumentam liberação de pepsinogênio.
• Contato com HCl (pH < 5) → mudança conformacional → autocleavage → pepsina ativa.
• Pepsina ativa também converte mais pepsinogênio (autoativação em cascata).

Função Proteolítica

• Hidrolisa ligações peptídicas adjacentes a aminoácidos aromáticos/ácidos (Phe, Tyr, Leu, Glu, Asp).
• Quebra proteínas grandes em polipeptídeos menores.
• Prepara para digestão final por tripsina, quimiotripsina, carboxipeptidases no duodeno.
• Atividade ótima: pH 1,5–3,5. Inativa acima de pH 5–6.

Proteção da Mucosa Gástrica

Camada de muco/bicarbonato + renovação celular rápida + inibidores de protease no muco impedem que pepsina/HCl digiram a parede gástrica. Se barreira falha (AINEs, H. pylori, estresse severo) → erosão/úlcera. Nota: Pepsina não é causa primária de úlcera; a quebra da defesa mucosa é.

Regulação da Secreção

• Neural: vago (acetilcolina) → ↑ pepsinogênio.
• Hormonal: gastrina, CCK → ↑ pepsinogênio.
• Feedback ácido: pH baixo sustenta ativação; pH alto (IBPs, acloridria, H. pylori atrófico) → ↓ pepsina ativa → má digestão proteica.

Relevância Clínica

• Doença celíaca: gliadina (glúten) resiste à pepsina → chega intacta ao intestino → resposta imune.
• Uso crônico de IBPs: eleva pH gástrico → ↓ pepsina → possível má absorção de proteínas, B12, ferro, magnésio.
• Refluxo gastroesofágico (DRGE): pepsina no refluxato pode lesionar esôfago/vias aéreas (pH > 4 inativa, mas reativa se pH cair).