Embora sejam os problemas de saúde mais evitáveis, fumantes podem esperar riscos vastamente aumentados de desenvolver cânceres, doenças cardíacas, problemas reprodutivos e outras preocupações comparados a não fumantes. Além de questões de saúde, fumar contribui para mau hálito, descoloração dos dentes, pele enrugada prematuramente e desempenho atlético reduzido. A Associação Americana do Pulmão diz que quase 400.000 americanos morrem anualmente de fumo, e outras 50.000 mortes estão relacionadas à exposição à fumaça passiva.
Segundo a Sociedade Americana do Câncer, fumar é a única maior causa de mortes relacionadas a câncer nos EUA, ainda é a causa de morte mais evitável porque fumar é atividade voluntária. Pelo menos 30% das mortes por câncer são causadas por fumo. O CDC diz que fumar pode causar leucemia mieloide aguda, câncer no sangue que interfere na produção de células sanguíneas saudáveis. Fumar também pode causar cânceres de garganta, boca, esôfago, estômago, pâncreas, rim, útero, colo do útero, bexiga e laringe.
A principal causa de morte nos EUA é doença cardíaca coronária, da qual fumar é contribuinte. Segundo o Cirurgião-Geral dos EUA, fumantes têm 2 a 4 vezes mais probabilidade que não fumantes de desenvolver doença cardíaca coronária. Aneurisma aórtico abdominal, condição em que a aorta enfraquece ou incha onde passa pelo abdômen, também pode ser causado por fumo. Fumar também estreita vasos sanguíneos. Isso restringe circulação e é fator contribuinte para doença vascular periférica, quando grandes artérias são bloqueadas. Resultados de vasos estreitados variam de dor a gangrena.
Fumar causa câncer de pulmão. Segundo a Sociedade Americana do Câncer, fumar é responsável por quase 9 em 10 mortes por câncer de pulmão. O Cirurgião-Geral nota que, comparadas a não fumantes, mulheres que fumam têm 13 vezes mais probabilidade de desenvolver câncer de pulmão, e homens 23 vezes mais. Problema pulmonar adicional inclui dano aos pequenos sacos aéreos (alvéolos), levando a risco de enfisema, bronquite crônica e obstrução crônica das vias aéreas.
Fumar é responsável por vários problemas reprodutivos. A Divisão de Saúde Reprodutiva do CDC afirma que mulheres que fumam grávidas colocam a si e ao feto em risco. Mulheres que fumam têm 30% mais chances de infertilidade e parto prematuro, bebês 1,4 a 3 vezes mais propensos a morrer de síndrome de morte súbita infantil e dão à luz crianças com peso menor que mães não fumantes. Crianças expostas a fumaça passiva têm maior risco de infecções respiratórias agudas, otites mais frequentes e graves e ataques de asma mais frequentes e graves, segundo relatório do Cirurgião-Geral de 2006. O Cirurgião-Geral relata que não há nível seguro de exposição à fumaça passiva para crianças.