Sistema límbico profundo conecta-se intimamente ao córtex pré-frontal, atuando como "estação de comutação entre operar na emoção (límbico profundo) e pensamento racional/resolução de problemas usando nosso córtex" (Daniel G. Amen, "Change Your Brain, Change Your Life").
Quando sistema límbico "liga", emoções assumem controle. Quando "desliga" ou "esfria" (termos de Amen), há mais atividade no córtex. Amen nota: "correlação entre depressão e atividade aumentada no límbico profundo e desligamento no córtex pré-frontal, especialmente lado esquerdo".
Problemas no límbico profundo tornam pessoa irritável e mal-humorada. Outros: pensamento/percepção negativa da vida, falta de motivação, explosão de emoções negativas, problemas de sono, apetite reduzido, falta de interesse sexual, fobias/questões sociais.
Atividade aumentada no lado esquerdo do límbico ligada a irritabilidade; lado direito ligado a tristeza, ansiedade, emoção negativa reprimida (Amen). Anomalias lado esquerdo mais difíceis para outros lidarem porque raiva/irritabilidade expressa-se externamente; hiperatividade direita é luta mais interna.
Medicamentos: Depakote, Neurontin (gabapentina), Lamictal (lamotrigina), Tegretol (carbamazepina). Conhecidos por estabilizar humor, acalmar turbulência interna, diminuir irritabilidade, ajudar pessoa a sentir-se mais relaxada (Amen).