Na depressão clínica, o corpo secreta cortisol excessivo. Pesquisadores discordam se cortisol alto causa depressão ou vice-versa. Quando depressão melhora, cortisol normaliza.
Pacientes com ataques de pânico, fobia social, ansiedade de separação e TAG têm cortisol elevado. Estudo de 2003 (Neuropsychopharmacology, Universidade de Leiden): pacientes com TEPT têm cortisol alto ao serem expostos a lembranças de trauma infantil.
Segundo Brian Koehler, Ph.D. (2005), secreção de cortisol aumenta antes da fase maníaca/hipomaníaca. Quanto maior o cortisol, mais severa a fase maníaca.
Koehler argumenta que cortisol alto é sintoma (não causa) do transtorno bipolar, pois não normaliza na recuperação.
Psicólogo Mark Dombeck, Ph.D. (2006): estresse extremo leva à superprodução de cortisol, resultando em transtornos de humor.