Em 2003 e 2005, processos foram movidos contra fabricantes do Xenadrine por deturpar benefícios, eficácia e segurança. Tribunais decidiram contra os fabricantes, aplicando multas de $12,8 milhões e $8 milhões, respectivamente.
Desde seu lançamento, o Xenadrine foi vendido sob três nomes principais: Xenadrine RFA-1, Xenadrine 40 e Xenadrine RFX. Todos foram alvo de escrutínio.
O Xenadrine original continha efedra, substância ligada a ataques cardíacos, trombose coronária e outros problemas cardiovasculares graves. Versões mais novas contêm Garcinia cambogia, substância não testada que pode causar falência hepática e até morte.
Escritores de saúde do DietResearch.com concluíram unanimemente que, para evitar efeitos nocivos do Xenadrine, o melhor é evitar o suplemento completamente.
Efedra, uma vez ingrediente do Xenadrine, foi o primeiro suplemento herbal banido pela FTC (Comissão Federal de Comércio).