Detecção da Doença de Batten (NCL): Métodos Genéticos, Enzimáticos, de Imagem e Biópsia

Neuroceroidoses lipofuscinosas (NCLs, Doença de Batten) são 14+ doenças de depósito lisossomal autossômicas recessivas (CLN1–14). O diagnóstico requer uma abordagem em níveis.

Algoritmo Diagnóstico

1. Suspeita clínica: Regredir, convulsões, perda de visão, ataxia, demência (início na infância).
2. Teste genético (primeira linha):
   • Painel direcionado NCL (CLN1–14) ou sequenciamento exoma/genoma.
   • Identifica variantes patogênicas; confirma diagnóstico, permite teste de portador.
3. Ensaio enzimático (se gene desconhecido/VUS):
   • PPT1 (CLN1), TPP1 (CLN2), CLN3, CLN5, CLN8 – medidos em leucócitos/fibroblastos.
   • Atividade deficiente confirma tipo específico.
4. MRI cerebral:
   • Atrofia cerebral/cerebelar.
   • Hiperintensidade do tálamo (CLN3).
   • Mudanças na substância branca posterior.
5. EEG: Desaceleração de fundo, descargas epilépticas, resposta fotoparoxística.
6. Oftalmologia: ERG (eletrorretinograma) – perda precoce de bastonetes/cones; olho-de-boi macular.
7. Biópsia (rara agora): Pele/retal/conjuntival – depósitos osmiófilos digitiformes/curvilíneos/granulares (EM).

Cuidados Multidisciplinares

• Neurologia, genética, oftalmologia, metabolismo, cuidados paliativos.
• Ensaios clínicos: reposição enzimática (CLN2 cerliponase alfa), terapia gênica, pequenas moléculas.

O diagnóstico genético precoce permite aconselhamento familiar e acesso a ensaios.