Doença de Batten (NCL): Padrões de Herança Autossômico Recessivo, Dominante e Ligado ao X

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Doença de Batten (NCL): Padrões de Herança Autossômico Recessivo, Dominante e Ligado ao X

Neuroceroidoselipofuscinoses (NCLs / Doença de Batten) são distúrbios de armazenamento lisossomal com heterogeneidade genética.

Herança por Gene

Gene / Tipo	Herança	Idade de Início	Características Principais
CLN1 (PPT1)	Autossômico recessivo	Infantil (6–24 mo)	Progressão rápida, microcefalia, convulsões, morte por ~10 anos
CLN2 (TPP1)	Autossômico recessivo	Late-infantil (2–4 anos)	Ataxia, mioclonia, perda de visão; cerliponase alfa (terapia de reposição enzimática) disponível
CLN3	Autossômico recessivo	Juvenil (4–10 anos)	Perda de visão primeiro, depois declínio cognitivo/motor; NCL mais comum
CLN4 (DNAJC5)	Autossômico dominante	Adulto (25–40 anos)	Tipo Kufs A; epilepsia mioclônica progressiva, demência
CLN5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14	Autossômico recessivo	Variável (infantil–adulto)	Fenótipos diversos; alguns com características específicas (ex., CLN7: vLINCL)
CLN9	Gene desconhecido	Juvenil	Raro

Implicações do Aconselhamento Genético

Tipos AR: Pais portadores → risco de recorrência de 25%; irmãos precisam de teste.
Tipos AD (CLN4): Risco de transmissão de 50%; penetrância/expressividade variável.
Nenhum NCL ligado ao X confirmado (erro no texto original — CLN4 é AD; ligado ao X seria novo).
Diagnóstico pré-natal/pré-implantação disponível para variantes familiares conhecidas.

Fisiopatologia

Enzimas/transportadores lisossomais deficientes → acúmulo de lipofuscina autofluorescente (ceróide) → morte neuronal, atrofia cortical, degeneração retinal.