Especificidade Viral: Como Vírus Alvejam Células Hospedeiras Específicas

Tropismo de hospedeiro e celular viral é determinado por compatibilidade molecular precisa entre proteínas de aderção viral e receptores de célula hospedeiro.

Determinantes Chave da Especificidade

1. Proteínas de aderção viral (espinhos/glicoproteínas): Ligam receptores específicos do hospedeiro.
2. Receptores de célula hospedeiro: Presença/ausência dita suscetibilidade. Exemplos:
   • Influenza: ácido siálico α2,6-vinculado (humano) vs α2,3 (aviário)
   • HIV: CD4 + co-receptores CCR5/CXCR4
   • SARS-CoV-2: ACE2 (+ TMPRSS2 para entrada)
   • Raiva: nAChR, p75NTR, NCAM
3. Afinidade de ligação e complementaridade: Ajuste fechadura-chave; interações eletrostáticas, hidrofóbicas, de ligação de hidrogênio.
4. Co-receptores/fatores de entrada: Necessários para fusão/endocitose (ex.: co-receptores HIV, TMPRSS2).
5. Restrições pós-entrada: Fatores intracelulares bloqueiam replicação (TRIM5α, APOBEC3G, tetherina).

Dinâmica Evolutiva

• Mutações em proteínas de aderção viral → expansão do intervalo de hospedeiro (zoonose).
• Polimorfismos de receptores do hospedeiro → resistência/suscetibilidade (ex.: CCR5-Δ32 vs HIV).
• Corrida armamentista impulsiona diversidade genética.

Implicações Terapêuticas

• Inibidores de entrada (maraviroc, enfuvirtida, anticorpos monoclonais).
• Vacinas visam proteínas de aderção (espinho, gp120).
• Antivirais de amplo espectro visam etapas pós-entrada conservadas.

Especificidade é tanto uma barreira à transmissão entre espécies quanto um alvo para intervenção.