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Sintomas e Tratamento da Infeção por Citomegalovírus (CMV)

Infeção por CMV: espectro clínico

O citomegalovírus (CMV/HHV-5) é um herpesvírus ubíquo. Infeção primária geralmente assintomática em imunocompetentes. Latência vitalícia com reativações. Doença clínica significativa em: recém-nascidos congénitos, imunodeprimidos (transplantados, HIV/SIDA), receptores de transfusão/hemoderivados não leucodepletados.

Manifestações por grupo

Imunocompetentes (adolescentes/adultos)

• Síndrome mononucleose-like: fadiga prolongada (semanas-meses), febre baixa-moderada, linfadenopatia cervical, faringite, hepatite assintomática/sintomática (elevação transaminases), esplenomegalia leve.
• Autolimitada. Diagnóstico diferencial: EBV (heterófilos +), HIV agudo, toxoplasmose, hepatite viral.

Infeção congénita (transmissão vertical)

• Taxa transmissão: 30-40% se infeção primária materna na gravidez; 1-2% se infeção não primária (reativação/reinfecção).
• Sintomáticos ao nascer (10-15%): petéquias, icterícia, hepatoesplenomegalia, restrição crescimento, microcefalia, calcificações periventriculares, coriorretinite, surdez neurosensorial, trombocitopenia.
• Assintomáticos ao nascer (85-90%): 10-15% desenvolvem sequelas tardias – principalmente surdez neurosensorial progressiva, atraso neurodesenvolvimento.

Imunodeprimidos

• Receptores de transplante de órgão sólido (TOS): síndrome CMV (febre, leucopenia, trombocitopenia, elevação transaminases) + doença invasiva (pneumonite, colite, hepatite, nefrite, encefalite, retinite). Risco máximo: doador+/receptor- (D+/R-).
• Transplante hematopoiético (TCTH): reativação precoce (pós-engraftment). Pneumonite = alta mortalidade.
• HIV/SIDA (CD4 <50/µL): retinite (cegueira), colite, esofagite, encefalite, polirradiculopatia, neuropatia periférica.

Diagnóstico laboratorial

• PCR quantitativo CMV DNA (sangue total/plasma): padrão ouro para diagnóstico e monitorização de doença ativa/reativação. Carga viral correlaciona com risco doença.
• Antigénio pp65 (antigénemia) – rápido, sensível, mas substituído por PCR.
• Cultura viral (fibroblastos) – lenta (dias-semanas), "efeito citopático" característico (células aumentadas, inclusões intranucleares "olho de coruja").
• Histopatologia/imuno-histoquímica (biópsia tecido).
• Serologia (IgM/IgG) – útil para infeção primária/congénita (IgM fetal/neonatal), não para reativação.

Tratamento

Imunocompetentes (mononucleose-like)

Sintomático apenas. Antivirais não indicados rotineiramente.

Doença por CMV em imunodeprimidos / Congénita sintomática

• Indução (2-3 semanas): Ganciclovir IV 5mg/kg 12/12h (ajuste renal) OU Valganciclovir oral 900mg 12/12h (ajuste renal, absorção variável).
• Manutenção/Supressão secundária: Valganciclovir 900mg 1x/dia (até imunorreconstituição: CD4>100-150 3-6 meses HIV; 3-6 meses pós-TOS; 100 dias pós-TCTH).
• Resistência (mutações UL97/UL54): Foscarnet IV 90mg/kg 12/12h (nefrotoxicidade, eletrólitos), Cidofovir IV 5mg/kg semanal (nefrotoxicidade), Letermovir (profilaxia TOS/TCTH – inibidor terminase), Maribavir (inibidor quinase UL97 – refractário/resistente).
• Congénita sintomática: Valganciclovir oral 16mg/kg/dose 12/12h x 6 meses (melhor desfecho auditivo/neurodesenvolvimento).

Profilaxia/Pré-emptiva em transplantados

• Universal (profilaxia): Valganciclovir 900mg/dia x 3-6 meses (D+/R-: 6-12 meses; TCTH: 100 dias). Letermovir 480mg/dia (TOS/TCTH) – menos mielossupressão.
• Pré-emptiva: Monitorização PCR semanal/quinzenal → tratar se carga viral >limiar (ex: >1000-5000 UI/mL).

Prevenção

• Higiene mãos rigorosa (cuidadores de crianças <3 anos – excretores crónicos).
• Não partilhar talheres/copos/escovas com crianças pequenas.
• Práticas sexuais seguras.
• Produtos sanguíneos leucodepletados / testados CMV-negativos para receptores de risco (pré-termos, imunodeprimidos).
• Vacina em desenvolvimento (gB/MF59, vetor viral, mRNA – ensaios fase 2/3).