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Definição de Retrovírus: Estrutura, Replicação e Exemplos

O que é um retrovírus?

Vírus de RNA de sentido positivo, envelopado, que replica através de intermediário de DNA integrado no genoma hospedeiro (provírus). Família Retroviridae, duas subfamílias: Orthoretrovirinae (oncovírus, lentivírus, spumavírus) e Spumaretrovirinae. Enzima chave: transcriptase reversa (RT) – RNA → DNA.

Estrutura do virião

• Diâmetro 80-100 nm, esférico.
• Envelope lipídico com glicoproteínas de superfície (SU) e transmembrana (TM) – mediadoras de ligação/entrada (ex: gp120/gp41 no HIV).
• Capsídeo proteico (CA) – forma cónica (lentivírus) ou icosaédrica (oncovírus).
• Nucleoproteína (NC) + 2 cópias de RNA genómico (+ssRNA, dimerizado, 7-12 kb).
• Enzimas virais encapsidadas: RT (polimerase DNA dependente de RNA + RNAse H), integrase (IN), protease (PR).

Ciclo de replicação

1. Ligação e entrada: SU liga receptor celular (CD4 + co-receptor CCR5/CXCR4 no HIV) → fusão mediada por TM.
2. Desencapsidação: libertação do complexo ribonucleoproteico no citoplasma.
3. Transcrição reversa: RT sintetiza DNA (-) fita complementar ao RNA → degrada RNA (RNAse H) → sintetiza DNA (+) fita → DNA duplex linear (pré-integração).
4. Integração: Complexo de pré-integração (PIC) migra ao núcleo (ativo em divisão celular para oncovírus; lentivírus atravessam poro nuclear em células não-divididas). IN catalisa integração no DNA cromossómico hospedeiro (provírus) – irreversível.
5. Transcrição e expressão gênica: Promotor viral LTR (long terminal repeat) → RNA mensageiro (spliced/unspliced) → proteínas virais (Gag, Pol, Env, acessórias/reguladoras).
6. Montagem e brotamento: Gag/Gag-Pol + RNA genómico → partícula imatura na membrana → clivagem pela PR → partícula madura infecciosa.

Principais retrovírus humanos

• HIV-1 e HIV-2 (Lentivírus): Causam SIDA. HIV-1 grupo M (subtipos A-K, CRFs) – pandemia global. HIV-2 – África Ocidental, menos patogénico/transmissível. Alvo: CD4+ T células, macrófagos, dendríticas.
• HTLV-1 e HTLV-2 (Oncovírus/Deltaretrovírus): Infectam CD4+ T células. HTLV-1 → ATLL, HAM/TSP. HTLV-2 – patogenicidade baixa.
• Vírus endógenos humanos (HERV): ~8% genoma humano – relíquias de infeções ancestrais. Geralmente silenciados; alguns expressos na placenta (syncytin), implicados em autoimunidade, cancro.

Diagnóstico

• Anticorpos (ELISA, quimioluminescência, Western Blot) – padrão para HIV/HTLV.
• Antigénio p24 (HIV) – deteção precoce (janela imunológica).
• Carga viral RNA (PCR qRT-PCR) – monitorização terapêutica HIV, diagnóstico precoce lactentes.
• DNA proviral (PCR) – reservatório, diagnóstico HTLV.
• Resistência: genotipagem RT/protease/integrase (HIV).

Tratamento antirretroviral (TARV) – HIV

• Combinação ≥3 fármacos de ≥2 classes: 2 NRTI (tenofovir/emtricitabina/lamivudina) + 1 INSTI (dolutegravir/bictegravir/raltegravir) ou NNRTI (efavirenz/rilpivirina/doravirina) ou PI/r (darunavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir).
• Objetivo: supressão viral indetetável (<50 cópias/mL) → recuperação imunológica, prevenção transmissão (I=I), redução morbimortalidade.
• PrEP: tenofovir/emtricitabina (diária ou sob demanda HSH).
• PEP: TARV 28 dias pós-exposição (≤72h).

Desafios atuais

• Reservatório latente (células CD4+ memória quiescentes) – barreira à cura.
• Resistência transmitida/adquirida.
• Toxicidades crónicas (renal, óssea, metabólica, cardiovascular, neurocognitiva).
• Acesso global, adesão, estigma.
• Estratégias de cura: "shock and kill", "block and lock", edição genética (CRISPR), vacinas terapêuticas, anticorpos amplamente neutralizantes.