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Tratamento Antiviral: Classes, Mecanismos e Principais Fármacos

O que são antivirais?

Fármacos que inibem a replicação viral. Diferente de antibióticos (bactérias), atuam em etapas específicas do ciclo viral. Não "matam" o vírus extracelular, impedem multiplicação intracelular. Usados no tratamento e profilaxia de infeções virais.

Mecanismos de ação principais

• Inibição de entrada: bloqueio de fixação/penetração (ex: enfuvirtida - VIH, maribavir - CMV).
• Inibição de uncoating: impedem libertação do genoma (ex: amantadina/rimantadina - influenza A antiga).
• Inibição de polimerase/replicação genómica: análogos de nucleósido/nucleótido (terminadores de cadeia) ou inibidores não-nucleosídicos (ex: aciclovir, tenofovir, sofosbuvir, remdesivir).
• Inibição de protease: impedem clivagem de poliproteínas (ex: ritonavir, darunavir - VIH; glecaprevir - VHC).
• Inibição de integrase: impedem integração do ADN proviral (ex: dolutegravir, raltegravir - VIH).
• Inibição de montagem/libertação: inibidores de neuraminidase (oseltamivir, zanamivir - influenza).
• Imunomoduladores: interferões (IFN-α/β/λ) – estimulam resposta antiviral inata (hepatite B/C, alguns cancros).

Classes terapêuticas e indicações principais

Herpesvírus (HSV, VZV, CMV)

• Análogos de nucleósido: aciclovir, valaciclovir, famciclovir, penciclovir (HSV/VZV).
• Ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, letermovir, maribavir (CMV).

Hepatites virais

• VHB: análogos de nucleósido (entecavir, tenofovir) + interferão pegilado.
• VHC: antivirais de ação direta (DAA) – combinações pangenotípicas (sofosbuvir/velpatasvir, glecaprevir/pibrentasvir) – cura >95% em 8-12 semanas.

VIH/SIDA

• Terapia antirretroviral combinada (cART): 2 NRTI + 1 INSTI/NNRTI/PI/r.
• Ex: tenofovir/emtricitabina + dolutegravir/bictegravir.
• Profilaxia pré-exposição (PrEP): tenofovir/emtricitabina.

Influenza e outros vírus respiratórios

• Inibidores de neuraminidase: oseltamivir (oral), zanamivir (inalado), peramivir (IV).
• Inibidor de endonuclease dependente de cap: baloxavir marboxil (dose única).
• RSV: ribavirina (aerossol/IV - uso restrito), nirsevimab (anticorpo monoclonal profilaxia lactentes), palivizumab (profilaxia prematuros).
• COVID-19: nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid), remdesivir, molnupiravir, anticorpos monoclonais (variante-dependentes).

Outros

• VPH: sem antiviral sistémico (tratamento lesões tópico/cirúrgico, vacina preventiva).
• Vírus da febre amarela, dengue, zika, chikungunya: suporte (nenhum antiviral aprovado rotineiramente).

Considerações importantes

• Resistência viral: mutações selecionadas por pressão seletiva (ex: VIH, CMV, VHC, influenza). Terapia combinada e adesão reduzem risco.
• Toxicidades: renal (tenofovir, aciclovir IV), medular (ganciclovir), hepática, neurológica, interações medicamentosas (CYP450).
• Função renal/hepática requer ajuste de dose.
• Gravidez/amamentação: categorias de segurança variam.
• Diagnóstico precoce e início rápido (ex: influenza ≤48h, herpes zoster ≤72h) maximiza benefício.