Lisinopril vs. Losartan: Efeitos Diferenciais na Excreção Urinária de Sódio

Lisinopril (um inibidor da ECA) aumenta a excreção urinária de sódio; losartan (um ARA II) não significativamente. Essa diferença tem implicações clínicas, especialmente na insuficiência cardíaca.

Base Mecanística

Inibidor da ECA (Lisinopril)

• Bloqueia a conversão de angiotensina I → angiotensina II → ↓ angiotensina II + ↑ bradicinina.
• ↓ Angiotensina II → ↓ aldosterona → ↓ reabsorção de sódio distal (ENaC).
• ↑ Bradicinina → ↑ óxido nítrico/prostaglandinas → ↑ fluxo sanguíneo renal, ↓ reabsorção proximal.
• Efeito líquido: Natriurese, especialmente com expansão de volume ou insuficiência cardíaca.

ARA II (Losartan)

• Bloqueia apenas o receptor AT₁.
• ↑ Níveis de angiotensina II (estimulação não oposta AT₂ → vasodilatação/natriurese teórica, mas fraca em humanos).
• Sem acúmulo de bradicinina.
• Efeito líquido: Mínima natriurese aguda; balanço de sódio crônico via efeitos hemodinâmicos.

Implicações Clínicas

• Inibidores da ECA são preferidos em insuficiência cardíaca com sobrecarga de volume (sinergia natriurética com diuréticos de alça).
• ARA II são alternativas se ocorrer tosse ou angioedema por inibidor da ECA; resultados semelhantes de pressão arterial e renal.
• Ambos requerem monitoramento de potássio e creatinina (risco de hipercaliemia, especialmente com agentes poupadores de potássio).

Evidência

Múltiplos ensaios (SOLVD, ATLAS, RENAAL, IDNT) confirmam o efeito natriurético dos inibidores da ECA; ARA II mostram menor excreção aguda de sódio.