O esqueleto mantém o corpo unido. A cada osso estão ligados ligamentos, músculos, tendões, órgãos, veias e outros tecidos corporais. Sem o esqueleto, o corpo seria uma pilha desorganizada de tecidos moles. Os ossos duros conferem forma ao corpo, criando uma estrutura rígida que mantém tudo unido e no devido lugar. Esta é talvez a função mais importante do esqueleto.
Sem o esqueleto, o corpo não poderia se mover. Através de uma interação complexa entre músculos e ossos, o movimento é realizado. Cada músculo está conectado a pelo menos dois ossos do corpo por meio de ligamentos. Quando o músculo contrai, puxa os ossos para mais perto um do outro. A estrutura que o osso dá aos músculos e ao corpo dita os movimentos que o corpo pode fazer. Se o bíceps flexiona, o músculo puxa o antebraço em direção ao braço. Quando os músculos das pernas dobram o joelho, trazem a perna inferior para cima e para trás. O joelho é um exemplo de articulação, que é uma conexão flexível entre dois ossos. As articulações ditam a direção em que os ossos podem se encontrar.
Os glóbulos vermelhos se desgastam e são destruídos pelo fígado diariamente. Os ossos do esqueleto ajudam a substituir essas células. Em certos ossos, existe uma substância chamada medula óssea. É ali que todos os glóbulos vermelhos são criados. Estas células são vitais ao corpo, pois transportam oxigênio vital dos pulmões para o resto do organismo. A medula óssea produz cerca de 2,6 milhões de células sanguíneas por segundo. Sem a medula, nossos corpos parariam rapidamente por falta de oxigênio.
Os ossos também ajudam a armazenar minerais. Esta é uma de suas funções mais úteis e menos conhecidas. O corpo recebe minerais, como cálcio ou fósforo, diariamente através dos alimentos que comemos e dos líquidos que bebemos. Às vezes, quantidades excessivas desses minerais ficam presentes no sangue. Os ossos do esqueleto absorvem esses nutrientes em excesso quando necessário. Talvez o mais importante: os ossos efetivamente fornecem esses minerais à corrente sanguínea quando estão em baixa. Este sistema de equilíbrio ajuda a manter o corpo saudável e suprido com os minerais de que necessita.
O esqueleto também oferece proteção contra danos físicos. Os ossos são a estrutura mais dura dentro do corpo. Músculos, órgãos e outros tecidos não são feitos para suportar grande força física. O esqueleto é construído de forma a absorver a maior parte do dano físico quando o corpo se lesiona. Embora isso leve a ossos quebrados, é melhor do que rins ou fígado danificados. A caixa torácica é um exemplo perfeito de ossos protetores. Elas formam um arco de proteção óssea ao redor dos órgãos mais vitais do corpo, que incluem o coração e os pulmões. Algumas criaturas, como insetos, tartarugas, crocodilos e moluscos, possuem o que é chamado de exoesqueleto. Um exoesqueleto existe fora da pele da criatura, em vez de dentro. A imagem mais marcante de uma criatura usando seu exoesqueleto para proteção é uma tartaruga recolhendo-se em sua carapaça.