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Seroquel (Quetiapina): Classificação, Usos, Efeitos e Precauções

Classificação Farmacológica

Segundo a FDA/ANVISA, Seroquel® (quetiapina fumarato) é classificado como Antipsicótico Atípico (de 2ª geração).

  • Diferencial dos atípicos: Bloqueio combinado de receptores D2 (dopaminérgicos) e 5-HT2A (serotoninérgicos) → tratam sintomas positivos (alucinações, delírios) E negativos (apatia, retiro social, abulia) da esquizofrenia, com menor risco de sintomas extrapiramidais (EPS) vs. típicos (haloperidol, clorpromazina).
  • Perfil de afinidade: 5-HT2A > D2 > H1 (sedação) > α1/α2 (hipotensão ortostática) > M1 (anticolinérgico leve).

Indicações Aprovadas (On-Label)

  • Esquizofrenia: Aguda e manutenção (adultos, adolescentes 13-17 anos).
  • Transtorno Bipolar I:
    • Episódios maníacos agudos (monoterapia ou adjunto a lítio/valproato) — adultos e pediátricos (10-17 anos).
    • Episódios depressivos agudos (monoterapia) — adultos.
    • Manutenção (adjunto a lítio/valproato) — adultos.
  • Depressão Maior (MDD) — Terapia Adjunta: Em adultos com resposta inadequada a antidepressivos (Seroquel XR®).

Usos Off-Label (Comuns, Baseados em Evidência/Guidelines)

  • Insônia (doses baixas 25-100 mg): Efeito sedativo H1. Controverso (riscos metabólicos, tolerância). Não é hipnótico aprovado.
  • Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG): Adjuvante.
  • TOC (refratário): Adjuvante a ISRS.
  • TEPT, Transtorno de Personalidade Borderline (sintomas afetivos/impulsivos), Delirium (agitação).
  • Importante: Off-label = prescrição sob responsabilidade do médico, com consentimento informado, quando alternativas aprovadas falharam.

Efeitos Colaterais

Muito Comuns / Comuns (≥1-10%)

  • Sedação / Sonolência (H1), Tontura, Boca seca, Constipação, Aumento de peso, Dispepsia, Astenia/Fadiga, Dor de cabeça, Aumento de apetite, Rinite, Disartria, Alterações na marcha, Edema periférico, Aumento de triglicerídeos/colesterol, Elevação de prolactina (menos que risperidona), Hiperglicemia / Novo DM2.

Graves / Raros

  • Síndrome Maligna dos Neurolépticos (SMN) — Ver artigo dedicado.
  • Discinesia Tardia (DT): Movimentos involuntários orofaciais/tronco. Risco menor que típicos, mas existe (uso prolongado).
  • Síndrome Metabólica: Ganho de peso significativo, resistência à insulina/DM2, dislipidemia. Monitoramento metabólico obrigatório (ADA/APA).
  • Prolongamento QT / Arritmias: Cautela em cardiopatas, hipocalemia, associação com outros prolongadores de QT.
  • Catarata: Exame oftalmológico periódico (slit-lamp) recomendado.
  • Leucopenia/Neutropenia/Agranulocitose: Hemograma basal e periódico (especialmente se histórico de discrasias).
  • Convulsões: Reduz limiar. Cuidado em epilepsia.
  • Hipotensão ortostática: Início/titulação. Levante-se devagar.
  • Priapismo.

O Que Evitar Durante o Tratamento

  • Álcool: Potencializa sedação, depressão respiratória, prejuízo cognitivo/motor.
  • Dirigir / Operar máquinas: Até saber como reage (sonolência, tontura).
  • Drogas ilícitas / Estimulantes: Interações imprevisíveis, piora psiquiátrica.
  • Tabagismo: Induz CYP1A2 → reduz níveis de quetiapina (pode necessitar dose maior). Parar de fumar → níveis sobem → risco toxicidade.
  • Suco de Toranja (Grapefruit): Inibe CYP3A4 → aumenta níveis de quetiapina.

Interações Farmacológicas Críticas (CYP3A4)

  • Inibidores potentes (AUMENTAM quetiapina → TOXICIDADE): Cetoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, inibidores de protease, nefazodona. Reduza dose de quetiapina para 1/6 da dose original.
  • Indutores (DIMINUEM quetiapina → FALHA TERAPÊUTICA): Carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, erva de São João. Pode necessitar dose até 5x maior.
  • Outros CNS depressivos: Benzodiazepínicos, opioides, gabapentinoides, anti-histamínicos H1 sedativos → sedação aditiva.
  • Anti-hipertensivos: Efeito aditivo hipotensor (α1).

Populações Especiais

  • Idosos com Demência (Psychosis): CAIXA PRETA FDA/ANVISA: Aumento de mortalidade (1,6-1,7x), principalmente por eventos cardiovasculares/infecciosos. NÃO APROVADO. Evite.
  • Gravidez/Lactação: Categoria C. Recém-nascidos expostos no 3º trimestre: risco de EPS, abstinência. Amamentação: excreção no leite — decidir com médico.
  • Insuficiência Hepática: Iniciar 25 mg/dia, titular devagar, máx 75% dose usual.
  • Insuficiência Renal: Não requer ajuste (classe).

Descontinuação

NÃO PARE ABRUPTO. Risco de: insônia rebote, náusea, cefaleia, irritabilidade, ansiedade, recrudesência psicótica. Redução gradual (tapering) ao longo de semanas/meses sob supervisão médica.

Conclusão: Quetiapina é antipsicótico atípico versátil, mas seu perfil metabólico (peso, glicose, lipídios) e sedação exigem monitoramento proativo e educação do paciente. Use a menor dose eficaz. Avalie risco/benefício em idosos com demência.