casa |  | Saúde e Doença >  | Condições e Tratamentos | Medicamentos de Prescrição

Mexiletina (Mexitil) na Neuropatia Diabética / Dor Neuropática: Posologia, Interações (Cafeína, Lidocaína), Monitoramento e Efeitos Adversos

Perfil Farmacológico

Antiarrítmico classe IB (bloqueio canal Na⁺ dependente de voltagem/uso). Análogo oral da lidocaína. Uso off-label bem estabelecido para dor neuropática periférica (diabética, pós-herpética, HIV, quimioterapia). Mecanismo analgésico: estabilização membrana neuronal hiperexcitável, bloqueio canais Na⁺ Nav1.7/1.8.

Posologia em Dor Neuropática

• Início: 150 mg VO 2x/dia (ou 100 mg 3x/dia).
• Titulação: aumentar 150 mg/dia a cada 3–7 dias conforme resposta/tolerância.
• Dose eficaz típica: 450–600 mg/dia (dividida 3x/dia). Máx: 1200 mg/dia.
• Tomar com alimentos / antiácido (reduz GI).
• Função renal (CrCl <30): reduzir dose 50%.

Interações Farmacocinéticas / Farmacodinâmicas Críticas

Interagente	Mecanismo	Efeito Clínico	Conduta
Cafeína (alta ingestão)	Inibe metabolismo mexiletina (CYP1A2) + antagonismo adenosina → ↑ excitabilidade	Níveis ↑ mexiletina + possível ↓ efeito analgésico / ↑ toxicidade CNS	Limitar cafeína <200 mg/dia; monitorar níveis séricos se disponível
Lidocaína (IV/tópica alta dose)	Aditividade bloqueio canal Na+ → toxicidade CNS/CV	Convulsões, arritmias, depressão miocárdica	Evitar combinação; se necessário: monitoramento contínuo ECG/neurológico
Cimetidina	Inibe CYP1A2/2D6/3A4	↑ Níveis mexiletina 30–50%	Reduzir dose mexiletina 25–50%; monitorar
Fenobarbital / Rifampicina / Carbamazepina	Indutores enzimáticos	↓ Níveis mexiletina → falha terapêutica	Aumentar dose; monitorar níveis
Betabloqueadores / Bloqueadores canais Ca (verapamil/diltiazem)	Depressão miocárdica aditiva	Bradicardia, bloqueio AV, IC	Monitorar ECG, FC, PA

Considerações Dietéticas / Estilo de Vida

• Dieta vegetariana/vegana: alcalinização urinária → ↑ excreção renal mexiletina (base fraca) → níveis ↓. Pode necessitar dose maior.
• Dieta rica em proteínas/carnes: acidificação urinária → ↓ excreção → níveis ↑.
• Fumar: induz CYP1A2 → clearance ↑ → níveis ↓ (parar de fumar → níveis ↑↑).

Efeitos Adversos

• Comuns (10–30%): náusea, dispepsia, tontura, tremor, visão turva, constipação.
• Graves: arritmias ventriculares (novo/worsening), bloqueio AV, convulsões, hepatotoxicidade, agranulocitose, lupus-like.
• Monitoramento: ECG basal e a cada ajuste dose (QRS, QT), função hepática, hemograma.

Posicionamento na Terapia da Dor Neuropática

2ª/3ª linha (após gabapentinoides, antidepressivos TCAs/SNRIs, tópicos lidocaína/capsaicina). Vantagem: não sedação, não ganho peso, não edema. Desvantagem: monitoramento cardíaco, interações, GI.