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Fentanil: Farmacocinética Transdérmica, Bucal e Transmucosa – Absorção, Pico, Duração e Uso Clínico

Perfil: Opioide Sintético Potente (100× Morfina)

Agonista seletivo receptor μ. Schedule II (alto potencial abuso). Indicação: dor oncológica breakthrough, dor crônica refratária opióide-tolerante, anestesia. Não para dor aguda/pós-operatória em naïve.

Formas Farmacêuticas e Farmacocinética Comparada

Formulaçāo	Absorçāo	Tmax	Duraçāo Efeito Analgésico	Notas Clínicas
Transdérmico (Duragesic®/genéricos) 12,5–100 mcg/h	Constante, pele → depósito dérmico → sangue. Estado equilíbrio ~12–24h.	12–24 h (pico)	72 h (troca a cada 72h)	Não cortar/expor a calor; risco hipoventilação se febre/calor externo; descarte seguro (dobrar face adesiva)
Bucal (Onsolis®/Effentora®) 100–800 mcg	Mucosa bucal → sistêmica (bypass 1ª passagem parcial). Biodisp. ~50–70%.	3–4 h	~12 h (platô)	Colocar entre gengiva/bochecha; não mastigar/engolir; 1 dose/episódio breakthrough; intervalo ≥4h
Transmucoso (Actiq® – "pirulito" / Abstral® sublingual) 200–1600 mcg	Mucosa oral/sublingual → rápida. Biodisp. ~45–55%.	20–40 min (pico)	4–6 h (queda rápida)	Dissolver 15 min; não engolir inteiro; 1 dose/episódio; intervalo ≥4h; REMS obrigatório
Nasal (Lazanda®/PecFent®) 50–400 mcg/spray	Mucosa nasal → muito rápida.	12–15 min	2–4 h	Para breakthrough; priming necessário; irritação nasal comum

Conversão e Titulação

• Iniciar na dose mais baixa (transdérmico 12,5 mcg/h; transmucoso 200 mcg).
• Titular a cada 3–6 dias (transdérmico) ou por episódio (resgate).
• Conversão de outro opioide: usar tabelas de equianalgesia conservadoras (reduzir 25–50% dose calculada) + resgate.

Riscos Críticos e REMS (FDA)

• Depressão respiratória fatal (especialmente naïve, idosos, DPOC, apneia, combinação benzos/álcool/gabapentinoides).
• Uso indevido/desvio: forma transdérmica extraída e injetada/fumada; formulações orais trituradas.
• REMS TIRF (Transmucosal Immediate Release Fentanyl): prescritor/farmácia/paciente certificados; registro de prescrição.