Neurofibromatoses Tipos 1, 2 e Schwannomatose: Genética e Manejo

Neurofibromatoses são síndromes autossômicas dominantes de predisposição a tumores:

NF1 (von Recklinghausen)

• Gene: NF1 (17q11.2) — neurofibromina (ativador de GTPase RAS).
• Incidência: 1:3.000.
• Critérios diagnósticos (NIH): ≥2 de: 6+ manchas café-com-leite (>5mm pré-puberal, >15mm pós), sardas axilares/inguinais, 2+ neurofibromas ou 1 plexiforme, glioma óptico, 2+ nódulos de Lisch, lesão óssea (displasia esfoidal), 1 familiar de 1º grau com NF1.
• Complicações: PNMT (transformação maligna), escoliopatia, vasculopatia, deficiências de aprendizagem.

NF2

• Gene: NF2 (22q12.2) — merlina (linker citoesquelético).
• Incidência: 1:25.000.
• Marca registrada: Neurinomas vestibulares bilaterais (perda auditiva, zumbido, desequilíbrio).
• Também: Meningiomas, ependimomas, neurinomas, cataratas, neuropatia periférica.

Schwannomatose

• Genes: SMARCB1 (22q11.23), LZTR1 — remodelação da cromatina.
• Características: Múltiplos neurinomas (espinhal, periférico) sem tumores vestibulares; dor crônica dominante; sem manchas café-com-leite.

Manejo

• Vigilância multidisciplinar anual (neurologia, genética, oftalmologia, ortopedia, oncologia).
• Cirurgia para tumores sintomáticos/compressivos; inibidores de MEK (selumetinibe) para plexiformes inoperáveis de NF1.
• Aconselhamento genético; teste pré-natal/pré-implantação disponível.

Sem cura, mas esperança de vida quase normal com monitoramento (exceto PNMT).