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Tratamento da Neuropatia Induzida por Quimioterapia (CIPN)

Neuropatia Periférica Induzida por Quimioterapia (CIPN)

Efeito adverso dose-limitante de vários quimioterápicos. Dano axonal (principal) e/ou desmielinização → neuropatia sensitiva-motora axonal comprimento-dependente (pés → mãos, "luva e bota"). Incidência: 30-70% dependendo do esquema. Impacto: dor, incapacidade funcional, redução dose/atraso/descontinuação quimioterapia → pior outcome oncológico. Qualidade de vida severamente afetada.

Agentes de Alto Risco

Classe	Fármacos	Mecanismo Principal
Taxanos	Paclitaxel, Docetaxel, Nab-paclitaxel	Estabilização microtúbulos → transporte axonal
Platinas	Cisplatina, Oxaliplatina, Carboplatina	Adutos DNA, estresse oxidativo, mitocôndria, canais Na+/K+
Alcaloides da Vinca	Vincristina, Vinblastina, Vinorelbina	Despolimerização microtúbulos
Inibidores Proteassoma	Bortezomib, Carfilzomib, Ixazomib	Estresse retículo endoplasmático, mitocôndria
Epothilones	Ixabepilona	Estabilização microtúbulos
Imunomoduladores	Talidomida, Lenalidomida, Pomalidomida	Mecanismo incerto (antiangiogênico, imune)
Outros	Eribulina, Cisplatina (alto risco), Suramina (histórico)

Oxaliplatina: Única com neuropatia aguda (disestesias orofaríngeas/acrais gatilho frio) + crônica cumulativa.

Prevenção (Estratégias com Evidência / Em Estudo)

• Modificação do esquema: Dose-fracionada (semanal vs 3-semanal), infusão prolongada (paclitaxel 24h vs 3h), dose cumulativa limite (cisplatina, oxaliplatina).
• Duloxetina: Único fármaco com evidência RCT fase III (ESTUDIO CALGB 70401) para tratamento da CIPN estabelecida (dor). Prevenção primária: estudos mistos, não rotina.
• Suplementação (Evidência fraca/conflitante — NÃO rotina): Vitamina E, Glutamina, Acetil-L-carnitina, Ômega-3, Vit B12, Ácido alfa-lipóico, Cálcio/Magnésio (infusão com oxaliplatina — mecanismo quelação platina, estudos contraditórios). Discutir com oncologista.
• Crioterapia (luvas/botas geladas): Vasoconstrição → redução entrega droga nervos periféricos. Evidência moderada para taxanos (paclitaxel). Protocolos padronizados necessários. Risco: desconforto, lesão fria.
• Exercício / Fisioterapia: Evidência emergente de neuroproteção e melhora sintomas.

Tratamento da CIPN Estabelecida

Farmacológico (Dor Neuropática)

• Duloxetina (60 mg/dia): Padrão-ouro (ASCO 2020). SNRI. Melhora dor, função, qualidade vida. Iniciar 30mg → 60mg. Efeitos: náusea, fadiga, insônia.
• Gabapentinoides: Gabapentina (titular 300-3600 mg/dia), Pregabalina (75-600 mg/dia). 2ª linha / associação. Sedação, tontura, edema.
• Antidepressivos Tricíclicos (Amitriptilina, Nortriptilina): Baixas doses (10-50 mg noite). Eficazes, mas efeitos anticolinérgicos (idosos, cardiopatas).
• Opioides (Tramadol, Oxycodona, Morfina): Reserva (refratário, curto prazo). Risco dependência, constipação, sedação, queda. Contrato de dor.
• Tópicos: Capsaicina 8% (adesivo), Lidocaína 5% (adesivo/creme). Localizado, poucos sistêmicos.
• Cannabinoides: Evidência limitada, acesso restrito.

Não Farmacológico

• Fisioterapia / Terapia Ocupacional: Reeducação sensitiva, treino equilíbrio/marcha (prevenção quedas), fortalecimento, órteses (AFO se pé caído), adaptações AVDs.
• Acupuntura: Ensaios mostram melhora dor, parestesia, qualidade vida (CIPN taxanos/platinas). Seguro se neutropenia controlada.
• TENS, Biofeedback, Mindfulness, Ioga, Tai Chi: Adjuvantes para dor, estresse, função.
• Terapia Ocupacional: Adaptações domicílio, utensílios adaptados, conservação energia.

Monitoramento e Sobrevivência

• Avaliação serial: Escala de Neuropatia (CTCAE v5.0, TNSr, EORTC QLQ-CIPN20), exame neurológico, questionários qualidade vida.
• CIPN pode ser irreversível (especialmente platinas, bortezomib). Melhora lenta (meses/anos) após parada quimioterapia.
• Sobreviventes de longo prazo: rastreio contínuo, reabilitação, manejo dor crônica, prevenção quedas.