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Enxaquecas e Serotonina: A Conexão Neurovascular e Alvos de Tratamento Modernos

Papel da Serotonina na Fisiopatologia da Enxaqueca

Serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) é um neurotransmissor chave implicado no início, progressão e tratamento da enxaqueca.

Hipótese Serotoninérgica

• Durante crises: Níveis de serotonina no cérebro diminuem. Isso pode desencadear ativação do nervo trigêmeo, liberação de CGRP/substance P, inflamação neurogênica e vasodilatação de vasos meníngeos → dor.
• Entre crises: O tônus serotoninérgico pode estar desregulado, reduzindo o limiar de enxaqueca.
• Ligações genéticas: Polimorfismos no transportador de serotonina (SERT), receptores 5-HT_1F, 5-HT_1B associam-se à suscetibilidade à enxaqueca.

Como Medicamentos para Enxaqueca Visam a Serotonina

Classe	Exemplos	Mecanismo
Triptanos (agudos)	Sumatriptano, rizatriptano, eletriptano	Agonistas 5-HT1B/1D → constrição de vasos meníngeos, inibição de liberação de CGRP, bloqueio da transmissão da dor
Gepants (agudos/preventivos)	Ubrogepanto, rimegepanto, atogepanto	Antagonistas do receptor CGRP – downstream da via serotoninérgica
Ditanos (agudos)	Lasmiditano	Agonista 5-HT1F – sem vasoconstrição
Preventivos (alguns)	Amitriptilina, venlafaxina, propranolol	Modulam tônus serotoninérgico/noradrenérgico

Além da Serotonina: A Revolução do CGRP

O peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) é agora reconhecido como o mediador primário da dor da enxaqueca. Anticorpos monoclonais (erenumabe, fremanezumabe, galcanezumabe, eptinezumabe) e gepants visam o CGRP diretamente, oferecendo prevenção/tratamento agudo eficaz com menos restrições cardiovasculares que triptanos.

Estilo de Vida e Serotonina

• Sono regular, refeições, hidratação estabilizam neurotransmissores
• Alimentos ricos em triptofano (peru, ovos, queijo) apoiam a síntese de serotonina, mas não interrompem crises
• Gerenciamento de estresse reduz a desregulação serotoninérgica

Conclusão: A desregulação serotoninérgica é um componente da biologia da enxaqueca, mas a terapia moderna visa cada vez mais efetuadores downstream (CGRP) para melhor eficácia e tolerabilidade.