Neurônios motores são responsáveis por enviar impulsos elétricos do seu cérebro para seus músculos, criando movimento nos músculos voluntários. A ELA ataca apenas neurônios motores, o que deixa muitos dos sentidos (como audição, tato e paladar) e funções (como controle da bexiga, governado por músculos involuntários) intactos.
Sintomas iniciais podem ser sutis e incluem rigidez muscular, fraqueza muscular, deixar cair itens, tropeçar, contrações musculares, cãibras musculares, períodos de choro ou riso incontroláveis e fala arrastada.
À medida que a doença de Lou Gehrig danifica e destrói progressivamente seus neurônios motores, sintomas mais perceptíveis emergem, incluindo dificuldade para engolir, problemas respiratórios, fraqueza dos membros, dificuldade para falar, fala "espessa", uso prejudicado das pernas ou braços e contrações musculares. A paralisia eventualmente se espalha, afetando respiração, deglutição, fala e mastigação.
A esclerose lateral amiotrófica geralmente atinge pessoas no final dos 50 anos, início dos 60. Existem alguns casos de início em crianças, adultos jovens e pacientes idosos. Segundo a ALS-MDA.org, homens têm risco ligeiramente maior (1,2 para 1); no entanto, qualquer pessoa pode ser afetada pela doença.
Segundo a Associação da ELA, a doença responde por aproximadamente dois em cada 100.000 mortes por ano nos Estados Unidos, com 5.600 novos casos sendo diagnosticados a cada ano.