casa |  | Saúde e Doença >  | Condições e Tratamentos | Doenças Infecciosas

Estrutura e Função dos Anticorpos (Imunoglobulinas): Classes, Regiões, Mecanismos de Ação e Papel na Imunidade

O Sistema Imune e a Geração de Anticorpos

Células apresentadoras de antígeno (macrófagos, células dendríticas, linfócitos B) fagocitam patógenos, processam antígenos e apresentam peptídeos no MHC II a linfócitos T CD4+ auxiliares. Linfócitos B ativados diferenciam-se em plasmócitos (fábricas de anticorpos) e células B de memória.

Estrutura Básica do Anticorpo (Imunoglobulina - Ig)

Glicoproteína em "Y" (150 kDa IgG). Duas cadeias pesadas (H, ~50 kDa) + Duas cadeias leves (L, ~25 kDa) ligadas por pontes dissulfeto.

• Região Variável (Fab - Fragmento Antigen-Binding): Extremidade dos braços. Domínios VH + VL. Hipervariáveis (CDRs - Determinantes de Complementaridade) = sítio de ligação ao antígeno (epítopo). Especificidade única por clone B.
• Região Constante (Fc - Fragmento Cristalizável): Haste da "Y". Domínios CH (CH1-CH3/4). Determina classe/isótipo (IgG, A, M, E, D), meia-vida, distribuição tecidual, funções efetoras (ativação complemento, ligação receptores Fc em fagócitos, NK, mastócitos, transporte placentário).
• Região da Dobradiça (Hinge): Entre CH1-CH2. Flexibilidade, acessibilidade antígeno, susceptibilidade proteólise (papaína → Fab + Fc; pepsina → F(ab')2 + pFc').

Classes de Imunoglobulinas (Isótipos) – Propriedades e Funções

Regiões Variável e Constante – Base Genética

• Região Variável (V-D-J Recombinação Somática): Genes V (Variável), D (Diversidade - só cadeia pesada), J (Juntura) rearranjam-se no desenvolvimento linfócito B na medula óssea. Junções imprecisas (N/P nucleotídeos) + Hipermutação Somática (centro germinativo) → Diversidade ~10¹¹ anticorpos distintos.
• Região Constante (C): Genes C (Cμ, Cδ, Cγ, Cε, Cα) no cromossomo 14 (pesada) e 2/22 (leves κ/λ). Determina classe. Troca de classe (Class Switch Recombination - CSR) mediada por AID (citidina desaminase) + citocinas (IL-4 → IgE/IgG4, TGF-β → IgA, IFN-γ → IgG1/IgG3) → mesmo Fab, novo Fc (nova função).

Funções Efetoras dos Anticorpos (Mecanismos de Eliminação)

1. Neutralização: Bloqueio ligação patógeno/toxina a receptor celular (vírus, toxinas bacterianas).
2. Opsonização / Fagocitose Mediada por Fc: IgG/IgM revestem patógeno → FcγR / CR (receptores complemento) em macrófagos/neutrófilos → fagocitose potencializada.
3. Ativação do Sistema Complemento (Via Clássica): IgM (pentâmero) ou IgG (hexâmero/agregado) ligam C1q → Cascata → C3b (opsonina), C5a (quimiotaxia), C5b-9 (MAC - lise celular direta Gram-negativos).
4. Citotoxicidade Celular Dependente de Anticorpo (ADCC): IgG liga antígeno célula-alvo (infectada/tumoral) → FcγRIII (CD16) em células NK → Liberação perforina/granzimas → Lise célula-alvo.
5. Imunidade Mucosal (IgA Secretora): Bloqueio adesão/entrada patógeno epitélio, neutralização lúmen, complexos imunes excretados.
6. Hipersensibilidade Imediata (IgE): Alergia (sintomas expulsão parasitas/mucosa). Anafilaxia (sistêmica, risco vida).
7. Transporte Placentário (IgG): FcRn (receptor neonatal) transporta IgG materna → feto (imunidade passiva 6-12 meses).
8. Catabolismo / Meia-vida (FcRn): FcRn protege IgG/Albumina degradação lisossomal (reciclagem endossomal) → longa meia-vida IgG.

Aplicações Clínicas e Diagnósticas

• Sorologia (IgM aguda, IgG passada/imunidade/vacina).
• Imunoterapia: Anticorpos monoclonais (mAbs) – oncologia, autoimune, infecciosa (ex: palivizumabe RSV, bezlotoxumabe C. diff, anticorpos anti-SARS-CoV-2).
• Imunodeficiências: Agamaglobulinemia (BTK), Hiper-IgM (CD40L/AID), Deficiência seletiva IgA, CVID – Reposição IgG IV/SC.
• Doenças autoimunes: Autoanticorpos patogênicos (ex: anti-dsDNA LES, ACPA AR, TSHR Doença Graves).

Isótipo	Estrutura	% Soro	Meia-vida	Localização Principal	Funções Principais
IgG	Monômero (γ)	80%	21-28 dias	Soro, tecidos, LCR, placenta (única transfere imunidade passiva fetal)	Opsonização (FcγR fagócitos), Ativação Complemento (via clássica), ADCC (NK), Neutralização toxinas/vírus, Memória imune (secundária). Subclasses: IgG1,2,3,4 (diferentes afinidades FcγR/Complemento).
IgM	Pentâmero (μ) + J-chain	5-10%	5-7 dias	Intravascular (grande), superfície linfócito B (BCR)	Primeira resposta (primária). Potente ativador complemento (1 IgM = 1000 IgG). Aglutinante eficiente. Não cruza placenta. "Booster": reexposição → ↑ IgM rápida.
IgA	Monômero (soro) / Dímero + J-chain + Componente Secretor (mucosas)	15%	6-8 dias	Secreções (leite materno, saliva, lágrimas, suor, fluido intestinal/respiratório/urinário), Soro	Imunidade Mucosal: Exclusão imune (bloqueia adesão patógeno/entrada), Neutralização vírus/toxinas no lúmen. IgA secretora (sIgA) resistente proteólise. Leite materno: imunidade passiva neonatal.
IgE	Monômero (ε)	Traços (<0,001%)	2-3 dias (soro), semanas (fixada)	Fixada em mastócitos/basófilos (FcεRI alta afinidade), pele, mucosas	Hipersensibilidade Tipo I (Alergia): Antígeno liga IgE-FcεRI → desgranulação mastócito → histamina, leucotrienos, prostaglandinas → sintomas alérgicos (rinite, asma, anafilaxia, urticária). Defesa contra helmintos (eosinófilos FcεR).
IgD	Monômero (δ)	Traços	3 dias	Superfície linfócito B imaturo/maduro (BCR co-receptor), mucosa respiratória	Função não totalmente elucidada. Ativação/maturação linfócito B. Receptores em basófilos/mastócitos → fatores antimicrobianos/imunidade mucosa?