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Imunidade Natural: Como o Sistema Imunológico Protege Contra Patógenos

Sistema de Defesa em Camadas

1. Barreiras Físicas e Químicas (Inata, Imediata)

• Pele: queratinizada, pH ácido, peptídeos antimicrobianos (defensinas), competição do microbioma
• Mucosas: muco prende patógenos, escorificação ciliar, IgA, lisozima, lactoferrina
• Ácido gástrico (pH 1,5–3,5), bile, enzimas
• Fluxo urinário, lactobacilos vaginais (pH baixo)

2. Imunidade Inata (Horas–Dias, Inespecífica)

• Fagócitos: Neutrófilos (primeiros respondentes, NETose), macrófagos (residentes nos tecidos, apresentação de antígeno), monócitos
• Complemento: Vias clássica, lectina e alternativa → opsonização (C3b), quimiotaxia (C5a), lise por MAC (C5b-9)
• Inflamação: Vasodilatação, edema, recrutamento de leucócitos (IL-1, TNF, prostaglandinas)
• Células NK (Natural Killer): Matam células com MHC-I baixo (infectadas por vírus, tumorais) via perfurina/granzina; ADCC
• Inflamassomas: Ativação da caspase-1 → maturação de IL-1β/IL-18, piróptose
• Interferons (Tipo I/III): Estado antiviral em células vizinhas (ISGs)

3. Imunidade Adaptativa (Dias–Semanas, Específica, Memória)

• Humoral (Células B): Células plasmáticas → anticorpos (IgM → IgG/IgA/IgE). Neutralizam, opsonizam, ativam complemento, ADCC.
• Mediada por células (Células T):
  • Linfócitos T citotóxicos CD8⁺ (CTLs) – matam células infectadas/transformadas (MHC-I)
  • Auxiliares CD4⁺: Th1 (ativação de macrófagos), Th2 (eosinófilos/IgE), Th17 (neutrófilos/mucosa), Tfh (ajuda às células B), Treg (supressão)
• Memória: Células plasmáticas de longa vida (medula óssea) + células B e T de memória → resposta secundária mais rápida e intensa

4. Microbiota como Parceira Imunológica

• Microbiota intestinal treina o sistema imunológico, compete com patógenos, produz AGCC (butirato) → indução de Treg, integridade da barreira
• Disbiose ligada a autoimunidade, alergia, doença metabólica

Integração

A resposta inata molda a adaptativa (maturação de DC, ambiente citocínico). A adaptativa potencializa a inata (opsonização, IFN-γ ativa macrófagos). A memória oferece proteção vitalícia. As vacinas exploram esta elegante integração.