Etiologia de Doenças Autoimunes: Interplay Genético, Ambiental e Imunológico

Doenças autoimunes surgem da perda de tolerância ao self devido a fatores convergentes:

1. Susceptibilidade genética – Alelos HLA (ex., HLA-DR4 para AR, HLA-B27 para AE), loci não-HLA (PTPN22, CTLA4). Poligênico; penetrância incompleta.
2. Gatilhos ambientais – Infecções (mimetismo molecular: EBV → EM, Estreptococo → febre reumática), sílica, tabagismo, UV, drogas (hidralazina, procainamida).
3. Desregulação imune – Função defeituosa de Treg, skewing Th17, hiperatividade de B-células, perda de anergia.
4. Mimetismo molecular – Peptídeos de patógenos se assemelham a autoantígenos → células T/B cruzadamente reativas.
5. Dissbiose do microbioma intestinal – Metabólitos alterados (SCFA), disfunção de barreira, falha na educação imune.
6. Influência hormonal – Predomínio feminino (estrogênio aumenta imunidade; padrões de remissão/surto na gravidez).
7. Hipótese da higiene – Redução da exposição microbiana precoce → desenvolvimento prejudicado de Treg → ↑ autoimunidade/alergia.

Não há uma única causa; modelo de "tempestade perfeita". Prevenção permanece elusiva; detecção precoce e imunossupressão direcionada melhoram os desfechos.